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文檔簡(jiǎn)介
1、[目的]
本研究采用代謝組學(xué)的方法,分析臨床上晚期前列腺癌患者接受內(nèi)分泌治療的代謝變化規(guī)律,驗(yàn)證前列腺癌動(dòng)物模型的血清檢測(cè)結(jié)果,構(gòu)建一個(gè)能早期、快速、有效評(píng)價(jià)內(nèi)分泌治療效果的方案,初步篩選與內(nèi)分泌治療預(yù)后相關(guān)的可能生物標(biāo)志物,以便早期采取積極措施改善前列腺癌預(yù)后。
[方法]
臨床受試者共80例,皆為男性,分成4組,每組20例。正常對(duì)照組為普通正常人群。腫瘤組為初始診斷晚期前列腺癌的患者,還未行內(nèi)
2、分泌治療。治療組診斷為晚期前列腺癌患者己接受內(nèi)分泌治療(康士得+諾雷得),將2年以上轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に胤且蕾嚽傲邢侔┑幕颊邭w為治療好組,將1年以下轉(zhuǎn)變的歸為治療差組。四組間受試者平均年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);腫瘤組、治療好組與治療差組間初始PSA均值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。每位受試者經(jīng)靜脈采血3ml,室溫靜置30min后,3000g離心10min,收集上清液,放入-80℃深低溫冰箱凍存?zhèn)浯x組學(xué)檢測(cè)。
四組
3、受試者血清標(biāo)本經(jīng)預(yù)處理后,行快速液相色譜-飛行時(shí)間高分辨質(zhì)譜儀(rapidly-performanceliquidchromatography-timeofflight-massspectra,RPLC-TOF-MS)分析,獲得總離子色譜(totalionchromatography,TIC)。對(duì)所獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)整合,然后進(jìn)行多元統(tǒng)計(jì)分析(multivariateanalysis,MVA),包括偏最小二乘法-判別分析(partial
4、leastsquaresdiscriminantanalysis,PLS-Da),正交信號(hào)校正偏最小二乘法分析(orthogonalsinglecollectionpartialleastsquares,OPLS)后,分別獲得得分圖(scoreplot)、載荷圖(loadingplot)以及可能的生物標(biāo)志物。
[結(jié)果]
基于RPLC-TOF-MS譜圖信息,PLS-Da散點(diǎn)圖顯示在負(fù)模式下,正常對(duì)照組與腫瘤組、
5、內(nèi)分泌治療好組及治療差組之間有顯著性差異:內(nèi)分泌治療好組與治療差組的變化趨勢(shì)顯著性不同,提示兩者代謝產(chǎn)物變化截然不同。通過正交信號(hào)校正偏最小二乘法-判別分析(OPLS)發(fā)現(xiàn)兩組間可能的生物標(biāo)志物。與正常對(duì)照組相比,在負(fù)模式下發(fā)現(xiàn)48個(gè)模型組標(biāo)志物。通過與代謝小分子數(shù)據(jù)庫(kù)(http://metlin.scripps.edu和http://www.hmdb.ca)比對(duì),發(fā)現(xiàn)大部分標(biāo)志物為未知化合物,可鑒定的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物為負(fù)模式下16個(gè)。<
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