應(yīng)用代謝組學(xué)方法判斷中國(guó)前列腺癌患者接受內(nèi)分泌治療的預(yù)后.pdf

1、[目的]
　　 本研究采用代謝組學(xué)的方法，分析臨床上晚期前列腺癌患者接受內(nèi)分泌治療的代謝變化規(guī)律，驗(yàn)證前列腺癌動(dòng)物模型的血清檢測(cè)結(jié)果，構(gòu)建一個(gè)能早期、快速、有效評(píng)價(jià)內(nèi)分泌治療效果的方案，初步篩選與內(nèi)分泌治療預(yù)后相關(guān)的可能生物標(biāo)志物，以便早期采取積極措施改善前列腺癌預(yù)后。
　　 [方法]
　　 臨床受試者共80例，皆為男性，分成4組，每組20例。正常對(duì)照組為普通正常人群。腫瘤組為初始診斷晚期前列腺癌的患者，還未行內(nèi)

2、分泌治療。治療組診斷為晚期前列腺癌患者己接受內(nèi)分泌治療(康士得+諾雷得)，將2年以上轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に胤且蕾嚽傲邢侔┑幕颊邭w為治療好組，將1年以下轉(zhuǎn)變的歸為治療差組。四組間受試者平均年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；腫瘤組、治療好組與治療差組間初始PSA均值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。每位受試者經(jīng)靜脈采血3ml，室溫靜置30min后，3000g離心10min，收集上清液，放入-80℃深低溫冰箱凍存?zhèn)浯x組學(xué)檢測(cè)。
　　 四組

3、受試者血清標(biāo)本經(jīng)預(yù)處理后，行快速液相色譜-飛行時(shí)間高分辨質(zhì)譜儀(rapidly-performanceliquidchromatography-timeofflight-massspectra，RPLC-TOF-MS)分析，獲得總離子色譜(totalionchromatography，TIC)。對(duì)所獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)整合，然后進(jìn)行多元統(tǒng)計(jì)分析(multivariateanalysis，MVA)，包括偏最小二乘法-判別分析(partial

4、leastsquaresdiscriminantanalysis，PLS-Da)，正交信號(hào)校正偏最小二乘法分析(orthogonalsinglecollectionpartialleastsquares，OPLS)后，分別獲得得分圖(scoreplot)、載荷圖(loadingplot)以及可能的生物標(biāo)志物。
　　 [結(jié)果]
　　 基于RPLC-TOF-MS譜圖信息，PLS-Da散點(diǎn)圖顯示在負(fù)模式下，正常對(duì)照組與腫瘤組、

5、內(nèi)分泌治療好組及治療差組之間有顯著性差異：內(nèi)分泌治療好組與治療差組的變化趨勢(shì)顯著性不同，提示兩者代謝產(chǎn)物變化截然不同。通過正交信號(hào)校正偏最小二乘法-判別分析(OPLS)發(fā)現(xiàn)兩組間可能的生物標(biāo)志物。與正常對(duì)照組相比，在負(fù)模式下發(fā)現(xiàn)48個(gè)模型組標(biāo)志物。通過與代謝小分子數(shù)據(jù)庫(kù)(http://metlin.scripps.edu和http://www.hmdb.ca)比對(duì)，發(fā)現(xiàn)大部分標(biāo)志物為未知化合物，可鑒定的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物為負(fù)模式下16個(gè)。<