酪絲纈肽對肝癌的治療作用及其抑制腫瘤細(xì)胞組蛋白表達(dá)的機制研究.pdf

1、分類號：R3925密級：學(xué)校代碼：學(xué)號：1O06220051010天蚌醬斜文學(xué)Tl曩N毒IN戇氍Ole矗kUNlV囂ltSll飛博士學(xué)位論文DOCTORALDISSERTATION論文題目：酪絲纈肽對肝癌的治療作用及其抑制腫瘤細(xì)胞組蛋白表達(dá)的機制研究TITLETheTherapeuticEffectofTyroservatideOilHepatocarcinomaanditsMechanismbyInhibitingHistonesof

2、TumorCells(國家“863”資助項目)一級學(xué)科：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)二級學(xué)科：免疫學(xué)論文作者：賈靜指導(dǎo)教師：姚智教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二零零七年六月中文摘要BEL7402細(xì)胞有絲分裂的影響。結(jié)果：1YSV在體外(O2、04、08、16mg／m1)和體內(nèi)(160、320pg／kg／d)均能明顯抑制上述五種肝癌細(xì)胞株的生長(Po05)。組成YSV的三種氨基酸等摩爾比混合物對上述人肝癌細(xì)胞均無明顯抑制作用，提示Ysv的抗腫瘤作用與其獨特的小分子

3、多肽結(jié)構(gòu)有關(guān)。YSV020、640pg／kg／d)能夠明顯抑制人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤的生長口O05)。超微結(jié)構(gòu)研究顯示，YSV(320pg／kg／d)誘導(dǎo)人肝癌BEL7402細(xì)胞的染色質(zhì)溶解、固縮，細(xì)胞器的普遍崩解，細(xì)胞出現(xiàn)凋亡和壞死。2YSV(08medml)能夠阻抑體外人肝癌BEL一7402細(xì)胞的細(xì)胞周期進程，誘導(dǎo)S期阻滯，減少G2／M期細(xì)胞百分比。YSV(08mg／m1)自E夠誘導(dǎo)體外人肝癌BEL7402細(xì)胞凋亡和壞死，增

4、加凋亡細(xì)胞百分比，誘導(dǎo)DNA片斷化，增加凋亡性游離核小體的數(shù)量(P0，05)。3YSV明顯抑制人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤組織、體外人肝癌細(xì)胞BEL一7402、HepG2細(xì)胞的五種組蛋白的mRNA和蛋白的表達(dá)(Po05)。YSV對荷瘤鼠正常肝組織，正常入肝細(xì)胞HL7702和正常人淋巴細(xì)胞的組蛋白的表達(dá)無明顯影響。4YSV(O8mg／m1)U刃顯降低人肝癌BEL7402細(xì)胞的組蛋白H3的轉(zhuǎn)錄效率；縮短組蛋白H2B、H3、I14的mRNA