甲基蓮心堿抑制瘦素誘導的人臍靜脈內(nèi)皮細胞MCP-1mRNA表達及機制.pdf

1、瘦素(leptin)是肥胖基因的產(chǎn)物，可導致血管內(nèi)皮細胞(endothelialcell，EC)多方面的損害，而血管EC的功能紊亂是動脈粥樣硬化(atherosclerosisi，AS)發(fā)生的始動環(huán)節(jié)。單核細胞趨化蛋白-1(monocytechemotacticprotein-1,MCP-1)表達增加是內(nèi)皮功能紊亂的表現(xiàn)之一，研究顯示leptin可導致內(nèi)皮細胞MCP-1表達增加，促進單核細胞黏附至內(nèi)皮細胞[]。因此抑制leptin導致的

2、EC功能紊亂作為肥胖患者AS藥物治療的新策略正日益受到重視。甲基蓮心堿(neferine，Nef)是一種天然的抗氧化劑，可阻止脂蛋白的氧化修飾，并抑制AS進程中泡沫細胞的形成，但Nef是否具有內(nèi)皮功能保護作用，能否抵抗leptin導致的內(nèi)皮功能紊亂尚有待研究。本文利用體外培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞系(HUVEC)，探討甲基蓮心堿對瘦素誘導的人臍靜脈內(nèi)皮細胞單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)mRNA表達的影響及可能機制。采用RT-PCR法檢測

3、MCP-1mRNA水平，流式細胞儀檢測細胞活性氧(ROS)的產(chǎn)生，激光共聚焦技術(shù)檢測NF-κB的核轉(zhuǎn)位、基于ELISA的NF-κB活性檢測技術(shù)檢測NF-κB活性。觀察Nef對leptin導致的內(nèi)皮細胞MCP-1表達增加、NF-κB啟動和活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)產(chǎn)生的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Leptin顯著增加體外培養(yǎng)的HUVEC中MCP-1mRNA水平的表達、ROS的含量及NF-κB的活性。甲基蓮心堿可顯著抑制