紫杉醇-透明質(zhì)酸復(fù)合制劑的處方工藝及穩(wěn)定性研究.pdf

1、紫杉醇是一種細(xì)胞毒性藥物，為了降低其毒副作用，增加藥物靶向性，本課題組制備了復(fù)合型紫杉醇透明質(zhì)酸注射用凍干制劑。既利用透明質(zhì)酸對(duì)癌細(xì)胞的靶向性，提高了紫杉醇的生物利用度，又以透明質(zhì)酸為藥物載體，達(dá)到了藥物緩釋的效果。本論文是對(duì)紫杉醇-透明質(zhì)酸復(fù)合制劑處方和工藝的優(yōu)化，改善制劑的凍干效果，提高溶解速度，并且考察了制劑的穩(wěn)定性、溶出度等方面。 天然多糖透明質(zhì)酸作為藥物的載體，其分子量和黏度都有可能影響到制劑的凍干效果。通過不同分子量

2、濃度與黏度關(guān)系的考察，最終確定透明質(zhì)酸濃度為6mg/ml。 建立了較完善的制劑HPLC檢測(cè)方法。確定檢測(cè)條件：色譜柱為UnimicroNC-04；檢測(cè)波長(zhǎng)：227nm，流量：1ml·min-1，流動(dòng)相：甲醇-水(75:25)。紫杉醇在1-100μg/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R>0.9999)，平均回收率為98.57％，RSD為1.206％(n=5)。結(jié)果顯示該方法穩(wěn)定可靠。 采用正交實(shí)驗(yàn)對(duì)制劑處方進(jìn)行了篩選，得出了較

3、好的處方配比：透明質(zhì)酸：甘露醇為1:20：透明質(zhì)酸分子量31萬；聚氧乙烯蓖麻油2ml/劑量。考察了影響制劑凍干效果的不同因素，確定了制劑制備的工藝過程。 運(yùn)用加速實(shí)驗(yàn)考察了制劑在高溫、高濕環(huán)境中的穩(wěn)定性。主要考察了制劑的含量、重量、pH值變化，并且通過透射電鏡、環(huán)境掃描電鏡對(duì)制劑微觀形態(tài)進(jìn)行觀察；用X-ray分析制劑的晶型變化，結(jié)果表明：高溫是影響制劑穩(wěn)定性的主要因素，在高濕環(huán)境中制劑的穩(wěn)定性較好。 采用轉(zhuǎn)籃法研究了制劑