腺病毒介導的基因治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的實驗研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本文研究了腺病毒及輔助相關型腺病毒介導的神經(jīng)營養(yǎng)因子基因治療在中樞神經(jīng)系統(tǒng)再生及退行性疾病中的應用?! ”疚臑樘接懺谶h離脊髓損傷區(qū)局部持續(xù)釋放神經(jīng)營養(yǎng)素-3(NT-3)是否具有支持軸突重塑的作用,我們分別于皮質(zhì)脊髓束(CST)損傷后2周或4月給予攜帶有NT-3基因的免疫缺陷型腺病毒(Adv.NT-3)治療。首先,在體外實驗確定Adv.NT-3的表達。然后建立在延髓水平切斷單側CST的脊髓損傷動物模型,并通過坐骨神經(jīng)給予Adv.NT-3

2、逆轉運到脊髓運動神經(jīng)元。這一結果提示W(wǎng)allerian變性可能為軸突重塑提供支持,進一步明確在WD中的共作用分子,將為慢性脊髓損傷有效的基因治療提供基礎。  本文應用環(huán)胞霉素-A(CsA)抑制急性損傷后的炎性反應,研究NT-3的作用?! ”疚膽靡环N新構建的Hd-Adv研究其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中及PD動物模型中的應用前景。在Cre/loxP系統(tǒng)中構建帶有標記基因LacZ的Hd-Adv-LacZ,經(jīng)感染體外培養(yǎng)的細胞證實其表達。這一研究結

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