原發(fā)性非小細(xì)胞性肺癌DMBT1基因突變及蛋白表達(dá)的臨床研究.pdf

1、本研究的目的是檢測(cè)原發(fā)性非小細(xì)胞性肺癌DMBT1基因突變的純合性缺失及蛋白表達(dá)，并分析其與非小細(xì)胞性肺癌臨床和病理關(guān)系，探討DMBT1基因純合性缺失及蛋白表達(dá)的關(guān)系及其在非小細(xì)胞性肺癌發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法：收集31例原發(fā)性非小細(xì)胞性肺癌石蠟包埋組織標(biāo)本，以其自身的癌旁正常肺組織(=5cm)及肺良性病變組織為對(duì)照組。以DMBT1h12抗體檢測(cè)DMBT1基因蛋白質(zhì)表達(dá)，以聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)原發(fā)性非小細(xì)胞性肺癌DMBT1基

2、因突變的純合性缺失。 結(jié)果： 1、31例原發(fā)性非小細(xì)胞性肺癌標(biāo)本中7例存在DMBT1基因的純合性缺失，純合性缺失率22.55％，低分化患者純合性缺失率50％(6/12)，高分化及中分化患者純合性缺失率5.3％(1/19)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。而DMBT1基因的純合性缺失率與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、患者性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤的TNM分期等無(wú)明顯相關(guān)(P＞0.05)。而在原發(fā)性非小細(xì)胞性肺癌癌旁、肺良

3、性病變未發(fā)現(xiàn)純合性缺失。 2、免疫組化研究結(jié)果顯示DMBT1在原發(fā)性非小細(xì)胞性肺癌標(biāo)本31例中有13例陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率42.2％(13/31)，癌旁正常標(biāo)本31例中有11例陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率35.16％(11/31)，肺良性病變組織陰性表達(dá)，原發(fā)性非小細(xì)胞性肺癌組與癌旁正常組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，原發(fā)性非小細(xì)胞性肺癌組及癌旁正常組與肺良性病變組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。7例純合性缺失的原發(fā)性非小細(xì)胞

4、性肺癌標(biāo)本均表達(dá)陰性。原發(fā)性非小細(xì)胞性肺癌組強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)2例(強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率15.38％,2/13)，癌旁正常組強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)7例(強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率54.55％,7/11)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。DMBT1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率與肺癌病理類型、分化程度、腫瘤的TNM分期等無(wú)明顯相關(guān)(P＞0.05)。 結(jié)論： 1、DMBT1基因的純合性缺失是DMBT1基因的滅活方式之一，DMBT1基因的純合性缺失可致DMBT1蛋白的表達(dá)降低和/或