三氧化二砷誘導(dǎo)口腔鱗癌細(xì)胞凋亡的實驗研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文三氧化二砷誘導(dǎo)口腔鱗癌細(xì)胞凋亡的實驗研究姓名：郭軍申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：口腔臨床醫(yī)學(xué)(口腔頜面外科)指導(dǎo)教師：張志愿2001.4.1上海第二醫(yī)玉1叁翹絲全望墊編一一一一一一一一一一三氧化二砷誘導(dǎo)口腔鱗癌凋亡的實驗研究中文摘要滬的:三氧化二砷可對復(fù)發(fā)的急性早幼粒白血病(APL)可達(dá)到很“的臨床緩解率報導(dǎo)后三氧化二砷在食道癌引起了國內(nèi)外學(xué)者對砷劑研究的極大興趣。相繼有神經(jīng)母細(xì)胞瘤、胃癌、頭頸癌等實體瘤治療研究中

2、的報道。很多人期望將其適應(yīng)征擴展實體瘤臨床研究之中，然而，目前臨床報導(dǎo)有較好療效的仍僅限于血液系統(tǒng)腫瘤等領(lǐng)域的治療方面。復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，除了實體瘤組織內(nèi)藥物濃度由于藥物動力學(xué)原因無法達(dá)到理想有效治療濃度外，腫瘤細(xì)胞本身對三氧化二砷敏感性的不同可能也是目前多種腫瘤體外研究結(jié)果差異性很大的重要原因。較多文獻(xiàn)顯示非蛋白疏劑谷朧甘膚(GSH)及過氧化氫酶在細(xì)胞對三氧化二砷的敏感性方兩起著重要的作用。為了更好地指導(dǎo)三氧化二砷的臨床應(yīng)用，進(jìn)一步研究其作用

3、機制，識別影響細(xì)胞對對三氧化二砷高度敏感的因素十分重要。r本課題的設(shè)計，旨在通過測定多種口腔癌細(xì)胞系內(nèi)谷膚甘膚及過氧化氫酶的基礎(chǔ)水平，探討可能的三氧化二砷對細(xì)胞作用敏感性相關(guān)因素。并通過三氧化二砷與細(xì)胞內(nèi)GSH生物合成抑制劑BSO的聯(lián)用，增進(jìn)腫瘤細(xì)胞對三氧化二砷敏感性，使其較低濃度即能產(chǎn)生較佳的抑制作用。為其在臨床上的推廣應(yīng)用創(chuàng)造基礎(chǔ)。在取得理想的細(xì)胞生長抑制作用的前提下，分析作用前后細(xì)胞線粒體跨膜電位的改變，細(xì)胞周期及周期調(diào)控基因P1