三氧化二砷誘導口腔鱗癌細胞凋亡的實驗研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學博士學位論文三氧化二砷誘導口腔鱗癌細胞凋亡的實驗研究姓名：郭軍申請學位級別：博士專業(yè)：口腔臨床醫(yī)學(口腔頜面外科)指導教師：張志愿2001.4.1上海第二醫(yī)玉1叁翹絲全望墊編一一一一一一一一一一三氧化二砷誘導口腔鱗癌凋亡的實驗研究中文摘要滬的:三氧化二砷可對復發(fā)的急性早幼粒白血病(APL)可達到很“的臨床緩解率報導后三氧化二砷在食道癌引起了國內外學者對砷劑研究的極大興趣。相繼有神經(jīng)母細胞瘤、胃癌、頭頸癌等實體瘤治療研究中

2、的報道。很多人期望將其適應征擴展實體瘤臨床研究之中，然而，目前臨床報導有較好療效的仍僅限于血液系統(tǒng)腫瘤等領域的治療方面。復習文獻，除了實體瘤組織內藥物濃度由于藥物動力學原因無法達到理想有效治療濃度外，腫瘤細胞本身對三氧化二砷敏感性的不同可能也是目前多種腫瘤體外研究結果差異性很大的重要原因。較多文獻顯示非蛋白疏劑谷朧甘膚(GSH)及過氧化氫酶在細胞對三氧化二砷的敏感性方兩起著重要的作用。為了更好地指導三氧化二砷的臨床應用，進一步研究其作用

3、機制，識別影響細胞對對三氧化二砷高度敏感的因素十分重要。r本課題的設計，旨在通過測定多種口腔癌細胞系內谷膚甘膚及過氧化氫酶的基礎水平，探討可能的三氧化二砷對細胞作用敏感性相關因素。并通過三氧化二砷與細胞內GSH生物合成抑制劑BSO的聯(lián)用，增進腫瘤細胞對三氧化二砷敏感性，使其較低濃度即能產(chǎn)生較佳的抑制作用。為其在臨床上的推廣應用創(chuàng)造基礎。在取得理想的細胞生長抑制作用的前提下，分析作用前后細胞線粒體跨膜電位的改變，細胞周期及周期調控基因P1