三氧化二砷誘導(dǎo)口腔鱗癌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文三氧化二砷誘導(dǎo)口腔鱗癌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究姓名：郭軍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：口腔臨床醫(yī)學(xué)(口腔頜面外科)指導(dǎo)教師：張志愿2001.4.1上海第二醫(yī)玉1叁翹絲全望墊編一一一一一一一一一一三氧化二砷誘導(dǎo)口腔鱗癌凋亡的實(shí)驗(yàn)研究中文摘要滬的:三氧化二砷可對(duì)復(fù)發(fā)的急性早幼粒白血病(APL)可達(dá)到很“的臨床緩解率報(bào)導(dǎo)后三氧化二砷在食道癌引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)砷劑研究的極大興趣。相繼有神經(jīng)母細(xì)胞瘤、胃癌、頭頸癌等實(shí)體瘤治療研究中

2、的報(bào)道。很多人期望將其適應(yīng)征擴(kuò)展實(shí)體瘤臨床研究之中，然而，目前臨床報(bào)導(dǎo)有較好療效的仍?xún)H限于血液系統(tǒng)腫瘤等領(lǐng)域的治療方面。復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，除了實(shí)體瘤組織內(nèi)藥物濃度由于藥物動(dòng)力學(xué)原因無(wú)法達(dá)到理想有效治療濃度外，腫瘤細(xì)胞本身對(duì)三氧化二砷敏感性的不同可能也是目前多種腫瘤體外研究結(jié)果差異性很大的重要原因。較多文獻(xiàn)顯示非蛋白疏劑谷朧甘膚(GSH)及過(guò)氧化氫酶在細(xì)胞對(duì)三氧化二砷的敏感性方兩起著重要的作用。為了更好地指導(dǎo)三氧化二砷的臨床應(yīng)用，進(jìn)一步研究其作用

3、機(jī)制，識(shí)別影響細(xì)胞對(duì)對(duì)三氧化二砷高度敏感的因素十分重要。r本課題的設(shè)計(jì)，旨在通過(guò)測(cè)定多種口腔癌細(xì)胞系內(nèi)谷膚甘膚及過(guò)氧化氫酶的基礎(chǔ)水平，探討可能的三氧化二砷對(duì)細(xì)胞作用敏感性相關(guān)因素。并通過(guò)三氧化二砷與細(xì)胞內(nèi)GSH生物合成抑制劑BSO的聯(lián)用，增進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)三氧化二砷敏感性，使其較低濃度即能產(chǎn)生較佳的抑制作用。為其在臨床上的推廣應(yīng)用創(chuàng)造基礎(chǔ)。在取得理想的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用的前提下，分析作用前后細(xì)胞線粒體跨膜電位的改變，細(xì)胞周期及周期調(diào)控基因P1