靜脈移植治療動脈缺損的系列研究.pdf

1、血管損傷不論在和平時期還是戰(zhàn)爭時期發(fā)生率都較高，近年來隨著外科技術的成熟及相關學科發(fā)展使血管損傷的治療有了很大的進步，血管修復已成為血管損傷治療的常規(guī)方法。 血管損傷的修復包括斷端直接吻合、局部修復和血管替代物移植。對于嚴重的血管挫傷往往存在大范圍的血管內膜損傷，斷端直接吻合極易形成血栓導致修復失敗，因此需要切除損傷的血管，造成的血管缺失將選擇血管替代物修復，目前較常用的是自體血管、人工血管替代物等。人工血管替代物由于彈性、順應

2、性與動脈差異大，沒有完整的內膜，管徑太小(<6mm)易形成血栓，因此常用于大血管的修復，自體靜脈因其結構與動脈相似就有完整的內膜和平滑肌層，因此是中小血管理想的替代物，但由于移植時機械、缺血等損傷以及在動脈環(huán)境下血流動力學的改變，移植的靜脈將隨移植時間的延長經歷一個動脈化的過程，表現為內、中膜過度增厚，管壁僵硬，最終導致移植靜脈管腔再次狹窄。如何減輕移植靜脈內膜的過度增厚是防治移植靜脈再狹窄的關鍵。本實驗將通過應用藥物、外支架等手段對移

3、植靜脈進行干預探討防治移植靜脈內膜過度增厚的方法。 第一部分雙層靜脈移植對移植靜脈內膜過度增厚的抑制作用 目的：探討自體雙層靜脈移植治療動脈缺損對移植靜脈內膜過度增厚的影響。 方法：選取7-8個月月齡，體質量20-25kg，體格健壯的同品系山羊24只，48條股動脈。每只動物左、右股動脈按照完全隨機的方法分為實驗組和對照組。實驗組將雙層靜脈移植于動脈缺損處，對照組移植單層靜脈，術后1天、1周、2周和4周多普勒彩色超

4、聲儀測定移植靜脈管腔直徑，術后1周、2周和4周切取移植靜脈進行病理學和免疫組織化學檢測，測定各組內膜厚度及細胞增殖及凋亡情況。 結果：靜脈移植后隨術后時間的延長，管徑逐漸增加，實驗組靜脈管徑增加小于對照組；術后1周、2周和4周對照組內膜厚度分別為72.68±12.87、172.62±48.01、284.39±37.72，實驗組內膜厚度分別為50.35±8.92、105.38±26.39、201.84±30.21，實驗組內膜厚度明

5、顯小于對照組。術后1周、2周和4周對照組PCNA指數分別為26.93±2.08、45.78±4.32、29.60±2.59，TUNEL指數分別為18.93±2.06、27.68±3.34、21.15±1.43，實驗組PCNA指數分別為19.75±1.71、33.26±3.30、21.54±3.52，TUNEL指數分別為15.11±1.18、22.56±2.55、17.98±2.04，實驗組細胞增殖指數和凋亡指數分別均小于對照組。

6、 結論：雙層靜脈移植可以有效的抑制移植靜脈管腔的過度擴張，并抑制內膜過度增厚。 第二部分阿托伐他汀對移植靜脈內膜增厚抑制作用的實驗研究 目的：探討阿托伐他汀對靜脈移植術后移植物內膜過度增厚的影響。 方法：選取7-8個月月齡，體質量20-25kg，體格健壯的同品系山羊20只。隨機分為對照組、實驗組，每組10只動物。手術暴露雙側股動脈并部分切除造成動脈缺損，選取大隱靜脈一段倒置吻合修復動脈缺損，實驗組在飼料中以60m

7、g/d的量摻入阿托伐他汀片，術后2周，4周取材，對移植靜脈進行病理學、免疫組織化學檢測，測定內膜厚度，PCNA指數和TUNEL指數，統計學分析各組間的差異。 結果：病理學檢測發(fā)現，靜脈移植術后2周和4周，內膜不同程度的增厚，術后2周和4周對照組內膜厚度分別為205.74±20.17 um、331.70±25.18um，實驗組內膜厚度分別為168.84±19.34 um 194.51±17.02um，實驗組內膜厚度明顯小于對照組(

8、p<0.01)；術后2周和4周實驗組PCNA指數分別為27.19±1.96、16.15±2.19，明顯少于對照組的43.04±2.63、28.8±2.24(p<0.01)；術后2周和4周，實驗組TUNEL指數為35.78±2.59、3 1.02±2.59，明顯大于對照組的26.07±2.05、20.74±1.86(p<0.01)。 結論：阿托伐他汀治療可以減輕移植靜脈內膜的過度增厚。 第三部分管徑不同的靜脈移植物治療動脈

9、缺損的實驗研究 目的：探討靜脈移植治療動脈缺損時，管徑的不同對移植物內膜增厚的影響。 方法：選取同品系雄性短毛山羊24只(河北醫(yī)科大學第三臨床醫(yī)學院動物實驗室提供)，體質量20-25kg，體格健壯，體型勻稱，7-8個月月齡大小。隨機分為A、B、C 3組，每組8只動物16條股動脈，彩色多普勒超聲測得術區(qū)股動脈直徑為2.47±0.05 mm，靜脈移植術后第一天測得的移植物管徑作為移植靜脈的初始管徑。移植術后A組靜脈的初始直徑

10、是宿主動脈的68.42％，B組靜脈的初始直徑是宿主動脈的95.95％，C組靜脈的初始直徑是宿主動脈的160.73％。測定術后2周和4周移植物管徑，計算血管壁剪切應力，取材進行病理學分析，測定內膜厚度和PCNA指數。 結果：術后2周和4周，各組移植靜脈內膜層明顯增厚，可見大量增殖的細胞，與中膜層分界明顯，A、B、C組術后2周內膜厚度分別為255.6723.93um、200.14±36.33um、276.39±39.05um，術后4

11、周內膜厚度分別為379.42±26.39 um、315.12±18.69um、394.99±20.19um，B組靜脈移植物內膜厚度小于A、C組(p<0.05)，A、C組間內膜厚度無統計學差異(p>0.05)。A、B、C組術后2周PCNA指數分別為49.63±3.84、40.17±6.25，51.17±4.38，術后4周PCNA指數分別為36.96±6.42、27.23±2.21、34.89±3.04，B組靜脈移植物內膜PCNA指數小于A

12、，C組。 結論：應用靜脈移植修復動脈缺損，移植靜脈管徑與動脈管徑相近時，靜脈內膜增厚程度最小。 第四部分山羊全身麻醉方法的相關研究 動物實驗是外科學科研工作中一種重要而有效的研究方法，實驗動物的選擇、實驗模型的建立尤為重要，血管外科科學研究中常用的實驗動物有兔、犬、豬和山羊等，兔血管較細、靜脈壁菲薄，與人類的血管壁差異較大，且手術操作困難，通暢率低，一些實驗設想不能順利實現，因此犬、豬和山羊等大型動物成了血管外科

13、實驗合適的選擇。山羊溫順、體形大、肢體修長、四肢血管分布表淺易于解剖操作，動靜脈管徑及壁厚與人類小血管相似，是血管外科科學研究中較為理想的實驗動物。為了便于實驗過程中的操作、保證血管吻合的質量和減輕動物的痛苦，滿意的麻醉非常重要。實驗動物麻醉要求便捷、高效、且死亡率低。山羊屬于反芻動物，不適當的麻醉容易出現胃內容物返流勿吸，致使明顯的呼吸不暢、呼吸困難甚至死亡?，F在常用的巴比妥鹽類麻醉藥，如戊巴比妥鈉有較明顯的呼吸抑制作用，且作用時間短

14、，為了達到滿意的麻醉效果，術中往往需要反復追加，用量稍大及可引起動物死亡。目前常用的麻醉方法其缺點是：對于大型動物，如要長時間麻醉需行氣管插管，通過靜脈連續(xù)注入藥，這些操作較為繁瑣、困難，耗時費力，不適于大量動物實驗操作，本實驗將通過動物實驗的方法尋求了一種操作簡單、麻醉效果好且安全的復合麻醉方法。 目的：對比山羊單純麻醉與復合麻醉的效果，探討一種安全高效便捷的山羊麻醉方法。 方法：選取山羊30只，隨機分為A、B、C三組

15、，仰臥位固定，頭偏向一側，均不行氣管插管術，通過肌注的方式給藥，并通過逐漸追加藥物來延長麻醉時間，A組給予單純戊巴比妥鈉麻醉，B組給予單純氯胺酮麻醉，C組給予地西泮、戊巴比妥鈉和氯胺酮復合麻醉，記錄三種麻醉方法的起效時間、麻醉維持時間、麻醉藥物用量及麻醉死亡率。 結果：A組動物第一次給藥后18.1±2.6min進入有效麻醉狀態(tài)，有效麻醉維持93±9.6min，如要延續(xù)麻醉時間需繼續(xù)注射戊巴比妥鈉，維持有效麻醉狀態(tài)192.1±10

16、.3 min，需藥物1236.6±69.2 mg，死亡率33.3％；B組：第一次給藥后10.4±1.5 min動物進入有效麻醉狀態(tài)，維持29.5±3.9 min，如要延續(xù)麻醉時間需繼續(xù)注射氯胺酮，維持有效麻醉狀態(tài)80.9±6.9 min，需藥物458.6±21.3 mg；C組第一次注射戊巴比妥鈉和氯胺酮后5.6±1.4 min動物進入有效麻醉狀態(tài)，如要延續(xù)麻醉時間需繼續(xù)注射兩種藥物，維持有效麻醉狀態(tài)239±13.3 min，需戊巴比妥鈉