FcγRⅡb和CD72的表達(dá)及多態(tài)性分布與特發(fā)性血小板減少性紫癜的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景及目的：特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)是一類與異常免疫反應(yīng)及自身血小板抗體產(chǎn)生有關(guān)的疾病，患者體內(nèi)的抗血小板抗體結(jié)合血小板，導(dǎo)致網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對后者的捕獲和清除。B細(xì)胞活化在ITP的發(fā)病中是重要環(huán)節(jié)，而對于B細(xì)胞活化的抑制在ITP發(fā)病中的作用研究較少。CD72和FcγRⅡb都是B細(xì)胞的抑制性受體，本研究旨在探討它們在ITP中的表達(dá)和多態(tài)性特點(diǎn)。以往研究表明，CD72第八內(nèi)含子和FcγRⅡb跨膜區(qū)的多態(tài)性分別影響了這兩者抑制性功能

2、的發(fā)揮。本文檢測了這兩個區(qū)域的多態(tài)性及其與ITP的相關(guān)性。 一、用半定量PCR法，檢測了24名病人和20名對照外周血單個核細(xì)胞FcγRⅡb1的mRNA水平表達(dá)量。連續(xù)檢測了212名ITP病人和128名健康人CD72和FcγRⅡb的多態(tài)性。其中，應(yīng)用PCR技術(shù)擴(kuò)增CD72第八內(nèi)含子，聚丙烯酰胺凝膠電泳(PAGE)檢測該內(nèi)含子重復(fù)序列的多態(tài)性；應(yīng)用巢式PCR擴(kuò)增FcγRⅡb跨膜區(qū)，根據(jù)熒光共振能量轉(zhuǎn)換(FRET)的原理，探針檢測Fc

3、γRⅡb該跨膜區(qū)基因695位T>C堿基突變。 結(jié)果：盡管病人組FcγRⅡb1相對表達(dá)量平均值低于對照組(分別為0.287和0.349)，但是兩組總體的FcγRⅡb1表達(dá)水平無明顯差異。與健康對照相比，未發(fā)現(xiàn)CD72基因型與總體ITP的易感性有直接相關(guān)。但發(fā)病年齡小于或等于14歲的兒童ITP病人CD72第八內(nèi)含子13bp一次重復(fù)的單倍體型(CD72*1)出現(xiàn)率顯著低于發(fā)病于青少年/成年的ITP病人(p=0.01)。兒章期發(fā)病的IT

4、P病人CD72第八內(nèi)含子中13bp兩次重復(fù)的純合子(CD72*2/*2)發(fā)生率顯著低于健康對照(p=0.03)。兒童期發(fā)病的ITP病人FcγRⅡb基因695位C/C純合子發(fā)生率顯著低于青少年/成年發(fā)病的ITP病人，同時該發(fā)生率也顯著低于健康對照(p=0.04)。而青少年/成年發(fā)病的ITP病人和健康對照相比CD72和FcγRⅡb基因型未見顯著差異。 結(jié)論：B細(xì)胞抑制型受體FcγRⅡb1的表達(dá)在ITP病人外周血單個核細(xì)胞中無明顯下降

5、。B細(xì)胞抑制型受體CD72*2單倍體型的存在是抑制兒章期就表現(xiàn)ITP癥研究背景及目的真性紅細(xì)胞增多癥(PV)是一類造血干/祖細(xì)胞克隆性疾病，以體外自發(fā)性紅系克隆(EEC)形成，三系增生活躍，血清紅細(xì)胞生成素水平(sEPO)下降為特點(diǎn)。本文旨在了解真性紅細(xì)胞增多癥(PV)患者血清紅細(xì)胞生成素(EPO)水平降低、骨髓干/祖細(xì)胞集落數(shù)量增加是否存在相關(guān)性及其在臨床上的意義。 二、檢測8名正常人和55名PV的sEPO水平，分析患者臨床癥

6、狀、血常規(guī)結(jié)果、血清EPO水平、骨髓干/祖細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果之間的相關(guān)性。 結(jié)果：55名PV患者中，男性38名，女性17名。sEPO水平，男性(7.1±5.8)IU/ml，女性(6.9±12.2)IU/ml。PV患者sEPO中位水平顯著低于正常對照(分別為5.0和11.OIU/ml，p<0.01)。EPO水平增高的病人中，80％入院主訴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，較EPO水平正常或者低下的病人常見(54％)。EPO水平與紅細(xì)胞計數(shù)負(fù)相關(guān)(r=-0