抗恥垢分支桿菌活性菌株篩選和三株陽(yáng)性菌株代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、近年來(lái)由于耐藥結(jié)核菌(MDR-TB，XDR-TB)的產(chǎn)生和傳播，全球結(jié)核病流行疫情呈回升趨勢(shì)。但是目前臨床上常用的抗結(jié)核新靶點(diǎn)藥物還是1963年的rifampicin，近50年沒(méi)有新靶點(diǎn)藥物成為臨床抗結(jié)核一線(xiàn)藥物，因此尋找抗結(jié)核分支桿菌的新化合物仍然是制藥領(lǐng)域的一個(gè)挑戰(zhàn)。
　　 本文用恥垢分支桿菌（Mycobacterium smegmatis）為指示菌，對(duì)本實(shí)驗(yàn)室2007年至今分離純化的570株分別屬于14個(gè)屬的放線(xiàn)菌進(jìn)行活性

2、初篩和復(fù)篩，獲得68株活性菌株，其中擬諾卡氏菌屬（Nocardiopsis）和擬無(wú)支菌酸菌屬(Amycolatopsis)的放線(xiàn)菌活性菌株率分別為61.5％和40.0%，其次是小單孢菌屬（Micromonospora）和鏈霉菌屬(Streptomyces，9.7%)。
　　 從初篩陽(yáng)性菌株中挑選三株菌：LZ149(Amycolatopsis sp.)、LJXA88(Micromonospora sp.)和LZ43(Nocardi

3、opsis sp.)進(jìn)行大規(guī)模發(fā)酵，并用活性跟蹤的分離純化方法對(duì)次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行分離純化，尋找其中抗恥垢分支桿菌的活性單體化合物并進(jìn)行鑒定。
　　 從菌株Amycolatopsis sp. LZ149中分離并鑒定了6個(gè)化合物：化合物Y3-2為sinderochelin A，化合物Y3-1、149-1為sinderochelin A衍生物；化合物Y6-1為5-(3-hydroxy-2-pyridinyl)-4-methyl-pyr

4、role-2-carboxamide;化合物Y1-1為2，5-dimethyl-isoborneol，是2-甲基異冰片的衍生物；化合物149-2為聯(lián)苯撐biphenylene-1-carboxamide。其中活性成分為吡啶衍生物sinderochelins。
　　 從菌株Nocardiopsis sp. LZ43中分離并鑒定了3個(gè)化合物：其中兩個(gè)化合物為安莎類(lèi)抗生素geldanamycin(43-1)和17-O-demethyl