高尿酸血癥盡早藥物干預(yù)盡早獲益

1、高尿酸血癥—盡早藥物干預(yù)盡早獲益,清除高尿酸，達(dá)標(biāo)更重要德國原研尿酸重吸收抑制劑,高尿酸血癥—盡早藥物干預(yù)盡早獲益,清除高尿酸，達(dá)標(biāo)更重要德國原研尿酸重吸收抑制劑,內(nèi)分泌篇,朱深銀,周遠(yuǎn)大,杜冠華, 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2006年8月第25卷第8期·803-805； 邵繼紅,徐耀初,莫寶慶,等. 《痛風(fēng)與高尿酸血癥的流行病學(xué)研究進(jìn)展》.疾病控制雜志, 2004, 8 (2) : 152 - 154.,我國高尿酸血癥與痛風(fēng)發(fā)病率

2、逐年上升,目前中國高尿酸血癥患者達(dá)1.2億，痛風(fēng)患者約1700萬！,高尿酸血癥發(fā)病率,痛風(fēng)發(fā)病率,中國高尿酸血癥和痛風(fēng)發(fā)病率,高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),男：150～380μmol/L(2.5～6.4mg/dL)女：100～300μmol/L（1.6～5.0mg/dL)，更年期后接近男性,,,血尿酸正常值,中國醫(yī)學(xué)前沿.2010;2(3):49-55Cleveland Clinic Journal of Medicine.2002;69(

3、8):594-608血尿酸正常值出處：內(nèi)科學(xué)第七版,HUA與多個(gè)重要靶器官損害密切相關(guān),*Multifarious Articles,,據(jù)統(tǒng)計(jì)，代謝綜合征患者中39.7%合并HUA1，高甘油三酯者中同時(shí)發(fā)生HUA比率達(dá)82%2；糖尿病患者中有25%合并HUA2；高血壓患者中約35%患有HUA3。HUA為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。,1.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2011;32(12):1322-13252.實(shí)用老年醫(yī)學(xué).2006;20(1):

4、6-8頁3.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué).2007;8(10):28-31,高甘油三酯,代謝綜合征,糖尿病,高血壓,患病率（%）,,,HUA患病率,39.7%,82%,25%,35%,代謝綜合征患者合并HUA患病率較高,對(duì)6339例（男2026，女4313)健康體檢人群觀察顯示，血尿酸水平不僅與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）存在顯著相關(guān)（P<0.0001），同時(shí)隨血尿酸升高，代謝綜合征發(fā)生率也增加。,HUA加重胰島素抵抗,Arterioscl

5、er Thromb Vasc Biol,2005,25:1038-1044,隨訪病例數(shù)：2310例時(shí)間：6年隨訪結(jié)果：基線血尿酸水平>398μmol/L者遠(yuǎn)期糖耐量異常和2型糖尿病的發(fā)病危險(xiǎn)比<280μmol/L者增加78%,高尿酸血癥與糖尿病發(fā)病相關(guān),Eur J Epidemiol. 2003;18(6):523-30,,80%血尿酸在體內(nèi)生成，只有20%來自飲食。即便嚴(yán)格控制飲食也只能降低60-90μm

6、ol/L的尿酸,而過度控制飲食有害健康,控制HUA，藥物干預(yù)治療必不可少,實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志.2004;3 : 337-338J Rheumato.2002;29:1350- 1355浙江預(yù)防醫(yī)學(xué).2004;16(12):70-74,36%無癥狀HUA在B超下可見關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石形成HUA盡早藥物干預(yù)盡早獲益,Choi HK et al. Ann Rheum Dis,2012,71:1466-1471.Dalbeth N et

7、 al. Rheumatology (Oxford),2013,,,根據(jù)Nakagawa等人的一項(xiàng)果糖誘導(dǎo)代謝綜合征的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，降尿酸治療提高胰島素敏感性，改善代謝綜合征的其他癥狀如高血壓、肥胖以及高血糖等。,降尿酸治療降低代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn),Am J Physiol Renal Physiol.2006; 290: F625–F631.,HUA的藥物治療起點(diǎn)與控制目標(biāo),為什么立加利仙®是降尿酸首選,腎功能下降腎小管尿酸分泌

8、抑制：（糖尿病酮癥，乳酸中毒）腎小管尿酸重吸收增加（胰島素抵抗，代謝綜合征，饑餓）藥物：小劑量阿司匹林，噻嗪類利尿劑，環(huán)孢素A,乙胺丁醇，煙酸鉛中毒腎病獲得性因素包括：多基因遺傳變異: Down綜合征，多囊腎,遺傳性酶缺陷獲得性因素包括：攝入高嘌呤飲食：肥胖造血組織疾病：腫瘤，淋巴細(xì)胞骨髓增生性疾病酗酒導(dǎo)致ATP轉(zhuǎn)化腫瘤放化療,排泄減少（90%）,產(chǎn)生過多（10%）,THE AMERICAN JOURNAL

9、OF MANAGED CARE，2005，VOL. 11, NO. 15, SUP"443-450,,降尿酸藥物對(duì)比,最常見的是剝脫性皮炎，死亡率達(dá)20%~25%使用噻嗪類利尿劑及腎功能不全是超敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素,密切監(jiān)測別嘌呤醇的超敏反應(yīng),別嘌呤醇相關(guān)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)與白細(xì)胞抗原 HLA- B*5801密切相關(guān)中國漢族陽性率15-20%，朝鮮族 12%，白人僅為2%2012年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）建議：亞裔人群使用前，應(yīng)

10、行HLA- B*5801快速PCR檢測，陽性者禁用,Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64: 1447-1461,嚴(yán)重藥疹,,中毒性表皮壞死松解癥,Stevens-Johnson綜合征,系統(tǒng)性疾?。ㄊ人嵝粤＜?xì)胞增多癥、脈管炎）,CPIC GUIDELINES,立加利仙®代謝與排泄,SA MEDICAL JOURNAL 9 MAY 1981 Department of Nephrolo

11、gy and. Haemodialysis Un!t, Postgraduate Teaching Army Hospital, Val-de-Grace, Paris,France A. MASBERNARD, .\w.,Professor,排泄6%,苯溴馬隆,,6-羥基苯溴馬隆75%，1-羥基苯溴馬隆25%,,,排泄94%,肝臟細(xì)胞色素P450 2C9(CYP2C9)進(jìn)行轉(zhuǎn)化代謝，此代謝途徑比經(jīng)過P450 3A4途徑少見，故苯溴馬

12、?。⒓永桑┧幬镩g的相互作用極小,大部分通過膽汁和糞便排泄，少量經(jīng)腎臟排泄，因此不增加腎臟的負(fù)擔(dān),,降尿酸治療,立加利仙®降尿酸達(dá)標(biāo)率高,Clin Rheumatol. 2007;26:1459-65,90例HUA患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)顯示， 血尿酸控制值300μmol/L時(shí)，苯溴馬隆 達(dá)標(biāo)率為91%，別嘌醇僅為25% 血尿酸控制值360μmol/L時(shí)，苯溴馬隆 達(dá)標(biāo)率為97%，別嘌醇為53%,0,20,40,60,80

13、,100,P＜0.001,P＜0.001,91%,25%,97%,53%,SUA≤5mg/dL,SUA≤6mg/dL,達(dá)標(biāo)率（%）,,,苯溴馬隆,別嘌醇,一項(xiàng)針對(duì)苯溴馬隆與別嘌醇治療HUA安全性比較的Meta分析表明，苯溴馬隆的不良反應(yīng)發(fā)生率少于別嘌醇，別嘌醇組有3例因嚴(yán)重蕁麻疹和嚴(yán)重嘔吐停藥，2例出現(xiàn)肝酶異常；苯溴馬隆組不良反應(yīng)主要為食欲不振。,立加利仙副作用少，安全性更高,Chin J Evid-based Med 2012, 12

14、(6): 722-726,苯溴馬隆適用于輕中度腎功能不全患者,入選1061例使用苯溴馬隆的痛風(fēng)及高尿酸血癥患者，觀察苯溴馬隆對(duì)腎功能不全患者的降尿酸效果，發(fā)現(xiàn)對(duì)eGFR≥30ml/min/1.73m2的患者，苯溴馬隆能很好的控制尿酸達(dá)標(biāo)，且療效與腎功能正常者相同。,痛風(fēng)と核酸代謝.2011;35(1):19-30.,不同腎功能患者使用苯溴馬隆前后尿酸值的改變,尿酸重吸收抑制劑-立加利仙®,適應(yīng)人群：,用法及用量：,原發(fā)性和繼發(fā)

15、性HUA，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及痛風(fēng)石等。長期使用對(duì)腎臟無影響，可用于eGFR>20ml/min的腎功能不全患者,成人50mg起始，每日一次，早餐后服用約90%患者在1周內(nèi)降到360μmol/L，個(gè)別未達(dá)標(biāo)者在此后2周 內(nèi)可增加劑量至100mg/天，痛風(fēng)者降到300μmol/L以下痛風(fēng)者至少堅(jiān)持12個(gè)月以上，有痛風(fēng)石者，至少用藥2年以上初始用藥2周內(nèi)，注意堿化尿液，使尿液PH維持在6.5~6.8之間 初

16、期保持充足飲水1500~2000ml，以協(xié)助尿酸排泄,立加利仙®眾多指南推薦,立加利仙®用于輕中度腎功能不全患者,EULAR,BSR&BHPR,臺(tái)灣指南,2013年內(nèi)分泌中國專家共識(shí),2014歐洲多國痛風(fēng)診治指南,中國原發(fā)性痛風(fēng)診療指南,,立加利仙®降尿酸領(lǐng)導(dǎo)品牌,HUA是代謝病、心腦血管等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 飲食控制效果有限，早期藥物干預(yù)必不可少 血尿酸大于420μmol/L應(yīng)起始藥物治療，長