多不飽和脂肪酸影響前列腺細(xì)胞生長(zhǎng)的生物學(xué)行為.pdf

1、前列腺癌是男性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，隨著人們生活水平的提高，其發(fā)病率逐年上升。研究表明西方高脂的飲食方式可能與前列腺癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。雖然很多研究解釋了PUFAs對(duì)癌癥的作用機(jī)制，但仍缺乏脂肪酸對(duì)癌細(xì)胞和正常細(xì)胞的生物學(xué)作用機(jī)制研究。本文首先初步探討魚(yú)油對(duì)前列腺細(xì)胞（PC-3和RWPE-1）的影響，進(jìn)而選取典型的n-3PUFAs(ALA、EPA、DHA)和n-6PUFAs(LA、GLA、AA)，主要研究其對(duì)兩細(xì)胞的抗氧化系統(tǒng)、吸收金屬

2、離子能力、炎癥反應(yīng)的影響及其在兩細(xì)胞內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化。
　　MTT結(jié)果表明魚(yú)油對(duì)RWPE-1基本沒(méi)有殺傷力，但對(duì)PC-3有一定的殺傷作用;流式細(xì)胞術(shù)分析發(fā)現(xiàn)魚(yú)油作用下PC-3凋亡較RWPE-1嚴(yán)重。SOD、MDA、CAT和GSH-Px結(jié)果表明魚(yú)油對(duì)兩細(xì)胞的抗氧化系統(tǒng)均有一定損傷，且RWPE-1內(nèi)MDA積累量較高。GC分析發(fā)現(xiàn)，兩細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸組成和各類脂肪酸比例都存在顯著差異，魚(yú)油作用下PC-3內(nèi)GLA、AA、EPA和DHA含量的上升

3、均較RWPE-1明顯。ELISA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)魚(yú)油可使PC-3的LXA4表達(dá)量顯著上升，而IL-6、TNF-α的表達(dá)量卻顯著下降;RWPE-1的LXA4表達(dá)量基本不變，而IL-6和TNF-α表達(dá)量卻逐漸上升。
　　構(gòu)建了PUFAs對(duì)兩細(xì)胞的體外損傷模型，結(jié)果表明六種PUFAs均能抑制兩細(xì)胞的生長(zhǎng)，其中LA和ALA對(duì)兩細(xì)胞的損傷較小，GLA和AA對(duì)兩者則有較大的殺傷力。AA、GLA、EPA和DHA對(duì)兩細(xì)胞的細(xì)胞膜通透性和線粒體膜電位的影響

4、均較LA和ALA大，且對(duì)PC-3影響更明顯。HPLC分析發(fā)現(xiàn)，六種脂肪酸均能抑制PC-3合成ATP，其中AA、GLA、EPA和DHA的抑制效果較LA和ALA好，但對(duì)RWPE-1影響較小。
　　研究了PUFAs對(duì)兩細(xì)胞抗氧化系統(tǒng)的影響，結(jié)果表明PUFAs作用后RWPE-1內(nèi)ROS積累較PC-3明顯。AA和GLA可使RWPE-1的GSH-Px活性大大下降，EPA和DHA使PC-3的GSH-Px活性顯著下降，且PUFAs作用后兩細(xì)胞內(nèi)G

5、SH水平上升。PUFAs對(duì)兩細(xì)胞的SOD活性和NO釋放量影響較小，但可使MDA含量上升，其中AA、GLA、ALA和DHA對(duì)兩細(xì)胞的MDA積累影響很大。
　　探討了PUFAs對(duì)兩細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響及其在細(xì)胞內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，油紅染色發(fā)現(xiàn)相同處理下PC-3內(nèi)的脂滴較RWPE-1內(nèi)明顯，n-6PUFAs處理組的脂滴較n-3PUFAs處理組密集。GC結(jié)果顯示，向兩細(xì)胞培養(yǎng)體系添加PUFAs可使細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)脂肪酸含量上升且各類脂肪酸的比例也發(fā)生顯

6、著變化。ELISA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，兩細(xì)胞經(jīng)PUFAs處理后IL-6、TNF-α和LXA4的表達(dá)量均發(fā)生了顯著變化。
　　研究PUFAs作用下兩細(xì)胞對(duì)鋅、銅、鎘離子吸收能力的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PC-3對(duì)低濃度鋅離子的耐受性較RWPE-1高，但高濃度下卻相反。兩細(xì)胞對(duì)銅離子的耐受度均較高，隨著作用時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)RWPE-1的殺傷作用遠(yuǎn)大于PC-3。鎘離子對(duì)兩細(xì)胞有很大的毒性，且RWPE-1對(duì)鎘離子的耐受性較PC-3高。原子吸收法分析發(fā)現(xiàn)，PUFA