鹿茸草苯乙醇苷提取物藥代動(dòng)力學(xué)及用藥安全研究.pdf

1、目的：鹿茸草苯乙醇苷提取物藥代動(dòng)力學(xué)研究及藥物對(duì)臟器的具體損害進(jìn)行探討。
　　方法：使用UPLC-MS/MS分析方法對(duì)3種苯乙醇苷類成分在大鼠體內(nèi)靜脈注射藥物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行系統(tǒng)的研究，獲得該類成分直接進(jìn)入體循環(huán)后，在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)特征;大鼠長(zhǎng)期給藥90天后,觀察大鼠行為狀態(tài)的改變；使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血液樣品中的血生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)和對(duì)比；對(duì)大鼠的臟器進(jìn)行病理檢查，觀察臟器細(xì)胞結(jié)構(gòu)等的改變；收集大鼠排泄物，使用HPLC對(duì)鹿茸草苯

2、乙醇苷提取物以及大鼠代謝后產(chǎn)物進(jìn)行鑒別和對(duì)比,確定經(jīng)體內(nèi)代謝后化合物結(jié)構(gòu)的改變。
　　結(jié)果：藥動(dòng)學(xué)結(jié)果表明,苯乙醇苷類化合物在體內(nèi)4h之內(nèi)基本消除完畢;Acteoside、Isoacteoside生物利用率明顯高于Savaside A；血生化結(jié)果表明，長(zhǎng)期大量服用鹿茸草苯乙醇苷提取物，會(huì)使血液中TP、ALT、AST指數(shù)明顯上升，反映藥物對(duì)肝臟會(huì)產(chǎn)生較大的損害；病理切片結(jié)果表明，給藥組大鼠肝、肺部出現(xiàn)明顯病變，證明藥物會(huì)損傷肝、肺細(xì)

3、胞，使肝、肺功能下降；HPLC結(jié)果表明，經(jīng)大鼠體內(nèi)代謝后，化合物結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，生成6-羥基喹啉酮（LLD-1）、LLD-8、LLD-9、LLD-11、LLD-12五種新化合物，其他化合物6-羥基-3,4-二氫-喹啉酮（LLD-2）、LLD-4、LLD-6、LLD-7、LLD-10結(jié)構(gòu)未發(fā)生改變。
　　結(jié)論：Savaside A與組織親和力較高，主要分布在各組織器官中；長(zhǎng)期大量服用鹿茸草會(huì)對(duì)肝、肺部產(chǎn)生一定程度的損傷；經(jīng)體內(nèi)代謝后，