鹽酸洛美利嗪口腔黏膜吸收膜劑的研制.pdf

1、目的：制備鹽酸洛美利嗪口腔速溶膜劑，并進(jìn)行其體外滲透研究、制劑學(xué)研究、質(zhì)量研究和體外藥代動力學(xué)評價，以期達(dá)到藥物快速釋放、快速吸收的目的。
　　方法：
　?。?）對鹽酸洛美利嗪進(jìn)行處方前研究，建立鹽酸洛美利嗪的HPLC含量分析方法，包括標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制、精密度和回收率的考察；對鹽酸洛美利嗪理化性質(zhì)進(jìn)行考察，包括溶解度測定及油水分配系數(shù)測定；采用立式Franz擴(kuò)散池進(jìn)行體外滲透實驗，考察單一滲透促進(jìn)劑、復(fù)合滲透促進(jìn)劑的促滲效果，

2、利用紅外光譜掃描對滲透促進(jìn)劑機(jī)制進(jìn)行研究并采用組織切片對滲透促進(jìn)劑安全性進(jìn)行評價；
　?。?）采用溶劑澆鑄法制備口腔速溶膜劑，進(jìn)行單因素考察及正交試驗篩選最優(yōu)處方，主要評價指標(biāo)包括厚度、溶解時間、彈性模量、延長百分比和單位面積累積滲透量，并進(jìn)行最優(yōu)處方驗證；
　　（3）以膜劑外觀、膜劑結(jié)構(gòu)、重量差異、膜劑性質(zhì)和微生物限度為指標(biāo)，對膜劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究；進(jìn)行口腔速溶膜在高溫、高濕和光照條件下的影響因素試驗；
　?。?）初

3、步研究鹽酸洛美利嗪在家兔體內(nèi)藥動學(xué)特征，分別給予自制口腔速溶膜及已上市片劑。
　　結(jié)果：
　?。?）建立鹽酸洛美利嗪HPLC含量測定方法，線性關(guān)系良好，回收率和精密度均符合要求。溶解度結(jié)果顯示，鹽酸洛美利嗪在純水中溶解度為6.50mg/mL，在無水乙醇中溶解度為31.55mg/mL，最終選用60%乙醇為制膜溶劑，30%PEG400生理鹽水為體外滲透接收池溶液；油水分配系數(shù)測定LogP值為1.48；體外滲透試驗結(jié)果顯示，滲透促

4、進(jìn)劑促滲效果由大到小是：5%丙二醇>1%丙二醇>3%丙二醇>0.3%透明質(zhì)酸+3%丙二醇>3%脫氧膽酸鈉+3%丙二醇>1%氮酮>0.3%透明質(zhì)酸+3%脫氧膽酸鈉>0.3%透明質(zhì)酸；紅外光譜掃描結(jié)果顯示，丙二醇促滲機(jī)制在于干擾了細(xì)胞屏障完整性，引起脂質(zhì)移除，透明質(zhì)酸可以改變細(xì)胞膜流動性，脂質(zhì)雙分子層由凝膠態(tài)向液態(tài)轉(zhuǎn)變，脫氧膽酸鈉增加磷脂雙分子層的直移運動；組織切片觀察證實本實驗所使用滲透促進(jìn)劑安全性良好。
　?。?）通過單因素及正交

5、試驗，確定本實驗采用HPMC（5cp）與透明質(zhì)酸為成膜材料，兩者比例40:1，成膜材料與藥物比例為6:1，分別選用0.45gPEG400和0.10g預(yù)膠化淀粉為增塑劑和崩解劑，處方中加入0.45g丙二醇為滲透促進(jìn)劑。
　?。?）本實驗所制備膜劑的外觀，重量差異及微生物限度均符合《中國藥典》2010年版附錄IM關(guān)于膜劑的規(guī)定。
　?。?）根據(jù)影響因素試驗結(jié)果顯示，本實驗所制備膜劑在高濕條件下較穩(wěn)定，在高溫及光照條件下外觀及力學(xué)