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1、背景與目的: 出生缺陷是指嬰兒出生前,由于某些原因?qū)е屡咛グl(fā)育紊亂引起胎兒形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能、代謝、精神、行為等方面的異常。遺傳和環(huán)境兩大類因素以及其相互作用是造成出生缺陷的主要原因。研究表明,多數(shù)有機(jī)氯化合物具有類雌激素樣作用,可通過(guò)模擬和拮抗機(jī)體內(nèi)源性雌激素作用,改變內(nèi)源性激素的合成、代謝和激素受體水平,引起性行為改變、生殖發(fā)育異常、生殖器官腫瘤、生殖功能障礙、神經(jīng)發(fā)育障礙等。 本研究以舟山群島作為研究現(xiàn)場(chǎng)開(kāi)展流行病學(xué)
2、研究,了解該地區(qū)出生缺陷的發(fā)病情況,探討海島地區(qū)出生缺陷發(fā)生的影響因素;同時(shí)檢測(cè)當(dāng)?shù)赜g婦女體內(nèi)有機(jī)氯化合物暴露水平,了解海島地區(qū)育齡婦女有機(jī)氯化合物的實(shí)際接觸情況,估計(jì)研究人群中有機(jī)氯化合物暴露與新生兒出生缺陷之間的關(guān)系。材料與方法: 對(duì)2004~2007年舟山市定海區(qū)出生缺陷監(jiān)測(cè)資料和圍產(chǎn)保健監(jiān)測(cè)資料進(jìn)行分析。出生缺陷監(jiān)測(cè)人群為舟山市定海區(qū)所轄16個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)(街道),本地戶口孕產(chǎn)婦在2004年1月1日至2007年12月31日期間
3、分娩的胎兒,包括活產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)和計(jì)劃內(nèi)引產(chǎn)胎兒?!皣a(chǎn)保健冊(cè)”由中美預(yù)防神經(jīng)管畸形合作項(xiàng)目辦公室制定。內(nèi)容主要包括“一般情況表”、“初次孕產(chǎn)期檢查表”、“產(chǎn)前復(fù)查表”、“產(chǎn)時(shí)至出院前情況表”等等。 根據(jù)出生缺陷登記表中的內(nèi)容,對(duì)定海區(qū)出生缺陷發(fā)病率及其男女性別構(gòu)成、胎齡構(gòu)成、種類構(gòu)成等進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析;選取“圍產(chǎn)保健冊(cè)”資料數(shù)據(jù)庫(kù)中人口學(xué)特征、孕婦月經(jīng)史、既往孕產(chǎn)史、孕早期情況、輔助檢查情況及不良生活方式等六大類總計(jì)26個(gè)變
4、量,與出生缺陷進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。研究因素與出生缺陷關(guān)聯(lián)的OR值估計(jì)首先采用單因素logistic回歸分析,然后將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析。 按出生缺陷的發(fā)病率高低以及地域分布情況,從定海區(qū)16個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)(街道)中抽取10個(gè)有代表性的鄉(xiāng)鎮(zhèn),每個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)按地理分布、人口數(shù)隨機(jī)抽取7戶家庭中的育齡婦女(15至49周歲,在本地居住10年以上,食用自家種的大米)。在征得研究對(duì)象知情同意后,抽取外周靜脈血5ml(共獲取有效血
5、樣66份),采用氣相色譜法檢測(cè)血樣中六六六、DDT、多氯聯(lián)苯含量。描述育齡婦女血樣中各有機(jī)氯化合物含量的分布情況,采用秩和檢驗(yàn)比較各區(qū)域育齡婦女血樣中有機(jī)氯化合物含量的差異,并作各區(qū)域出生缺陷發(fā)病率與有機(jī)氯指標(biāo)含量之間的等級(jí)相關(guān),以了解兩者之間的關(guān)系。 結(jié)果: 2004年至2007年,舟山市定海區(qū)總計(jì)監(jiān)測(cè)圍產(chǎn)兒9236例,其中出生缺陷患兒133例,平均年出生缺陷發(fā)病率為144.00/萬(wàn),呈逐年上升趨勢(shì)。出生缺陷發(fā)病率最高
6、的前五位依次是先天性心臟病、外耳其他畸形、多指(趾)畸形、唇裂有/無(wú)腭裂、先天性腦積水。有痛經(jīng)史對(duì)出生缺陷的發(fā)生有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的保護(hù)作用[OR(95%CI)=0.45(0.21~0.96);P=0.038]。以農(nóng)民作為參照,丈夫從事非農(nóng)民的職業(yè)發(fā)生出生缺陷患兒的危險(xiǎn)性為[OR(95%CI)=1.66(1.12~2.45);P=0.012]。相比于初中及以下文化程度的父母,大學(xué)及以上學(xué)歷的父母分娩出生缺陷患兒的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,其相對(duì)危險(xiǎn)度估計(jì)
7、值分別為[OR(95%CI)=1.83(1.21~2.77);P=0.004],[OR(95%CI)=1.89(1.21~2.93);P=0.005]。早孕期尿蛋白陽(yáng)性體征者分娩出生缺陷患兒的危險(xiǎn)性相比于陰性者降低[OR(95%CI)=0.49(0.27~0.92);P=0.026],但是梅毒試驗(yàn)陽(yáng)性者則顯著提高了出生缺陷患兒的風(fēng)險(xiǎn)[OR(95%CI)=3.33(1.20~9.22);P=0.021]。研究表明,與丈夫不吸煙的孕婦相比,
8、丈夫吸煙的孕婦分娩出生缺陷患兒的風(fēng)險(xiǎn)性增高,其危險(xiǎn)度為[OR(95%CI)=1.78(1.16~2.73);P=0.008]。 對(duì)單因素回歸分析結(jié)果中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量,包括孕婦文化程度、丈夫職業(yè)、丈夫文化程度、痛經(jīng)史、尿蛋白、梅毒試驗(yàn)和丈夫吸煙進(jìn)行多因素回歸分析,其中尿蛋白、痛經(jīng)、丈夫文化程度和丈夫吸煙被納入最后的模型中。相對(duì)于丈夫具有初中及以下文化程度的孕婦,丈夫具有大學(xué)及以上學(xué)歷的孕婦生產(chǎn)有出生缺陷患兒的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[OR
9、(95%CI)=1.85(1.17~2.91);P=0.008];與丈夫不吸煙的孕婦相比,丈夫吸煙的孕婦生產(chǎn)有出生缺陷患兒的風(fēng)險(xiǎn)性增高[OR(95%CI)=1.70(1.09~2.67);P=0.020]。其它因素與出生缺陷沒(méi)有顯著的相關(guān)性。 在血樣中各指標(biāo)的檢出率均高于90%,總的PCBs的檢出范圍較高,為0.0472ng/ml~20.6354 ng/ml,其中主要為PCB138化合物作用,其檢出范圍達(dá)到了0.0067ug/k
10、g~18.6437ug/kg。秩和檢驗(yàn)結(jié)果表明,在不同區(qū)域采集的血樣標(biāo)本中,只有PCB-180含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而將六個(gè)區(qū)域的出生缺陷發(fā)病率與對(duì)應(yīng)區(qū)域血清樣品中各有機(jī)氯指標(biāo)含量的中位數(shù)做Spearman等級(jí)相關(guān),結(jié)果均未見(jiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義的相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論: A.2004年至2007年,舟山市定海區(qū)總計(jì)監(jiān)測(cè)圍產(chǎn)兒9236例,其中出生缺陷患兒133例,平均年出生缺陷發(fā)病率為144.00/萬(wàn),呈逐年上升趨勢(shì)。出生缺陷發(fā)
11、病率最高的前五位依次是先天性心臟病、外耳其他畸形、多指(趾)畸形、唇裂有/無(wú)腭裂、先天性腦積水; B.非農(nóng)職業(yè)、父母文化程度高、丈夫吸煙和梅毒試驗(yàn)陽(yáng)性是出生缺陷的危險(xiǎn)因素,應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)優(yōu)生優(yōu)育知識(shí)的宣傳教育,倡導(dǎo)健康的生活方式,減少職業(yè)暴露,加強(qiáng)對(duì)高危人群的篩查,降低出生缺陷率; C.各種有機(jī)氯化合物指標(biāo)在舟山地區(qū)育齡婦女血樣中的檢出率較高,但是沒(méi)有發(fā)現(xiàn)血液中有機(jī)氯水平與出生缺陷之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)的關(guān)聯(lián),尚需開(kāi)展進(jìn)一步的深入
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