脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對野百合堿誘發(fā)的肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈鈣離子通道的影響.pdf

1、目的：
　　探討脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(ADMSC)移植后對野百合堿誘發(fā)的肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈鈣離子通道的影響。
　　方法：
　　取SD大鼠皮下脂肪，膠原酶消化法分離培養(yǎng)ADMSC。雄性SD大鼠24只，分為正常對照組（Ctr）、肺動(dòng)脈高壓組（PAH）、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療組（ADMSC）三組，每組各8只。PAH組和ADMSC組一次性腹腔注射野百合堿（MCT）40mg/Kg，Ctr組經(jīng)腹腔注射同體積的生理鹽水，2周后ADMSC

2、組經(jīng)左頸外靜脈一次性給予ADMSC懸液密度為1×106/ml，PAH、Ctr組經(jīng)頸外靜脈一次性給予1ml的生理鹽水。ADMSC移植2周后右心導(dǎo)管法測定大鼠的肺動(dòng)脈平均壓(MPAP)、右心室肥厚指數(shù)[RVHI＝右心室游離壁（RV）重量/左心室＋室間隔（LV＋S）重量],留取肺動(dòng)脈并利用RT-PCR和Western Blotting法測定三組大鼠肺動(dòng)脈Cavα1c，SERCA-2a，IP3R-1，TRPC1，TRPC6的mRNA和蛋白的表達(dá)

3、情況。
　　結(jié)果：
　?。?）PAH組大鼠的MPAP和RVHI均高于Ctr組，經(jīng)ADMSC治療后MPAP和RVHI均明顯降低[MPAP:Ctr(15.03±0.87)VS PAH(32.22±0.71)，ADMCS(21.87±0.78))mmHg；RVHI：Ctr(25.67±1.26)VS PAH(53.44±2.13)，ADMSC(38.97±1.59)％，P<0.05]。（2）與Ctr組相比，PAH組大鼠肺動(dòng)脈Cav

4、α1c、TRC1和TRPC6的mRNA表達(dá)水平明顯增強(qiáng)（P<0.05）。經(jīng)ADMSC治療后，Cavα1c、TRC1和TRPC6的表達(dá)均較PAH組明顯降低，[Cavα1c: Ctr(0.185±0.036)VS PAH(0.543±0.059)，ADMSC(0.336±0.072)；TRPC1：Ctr(0.225±0.055)VS PAH(0.613±0.069)，ADMSC(0.444±0.056)；TRPC6：Ctr(0.844±0.

5、068)VS PAH(0.892±0.055)，ADMSC(0.271±0.052)，P<0.05]。SERCA-2a和IP3R-1在PAH組中的mRNA表達(dá)水平均較Ctr組明顯減弱（P<0.05）；經(jīng)ADMSC治療后，SERCA-2a和IP3R-1的表達(dá)比PAH組明顯增強(qiáng)（P<0.05）；[SERCA-2a: Ctr(0.566±0.066)VS PAH(0.102±0.021)，ADMSC(0.292±0.032)；IP3R-1：C

6、tr(1.181±0.139)VS PAH(0.100±0.017)，ADMSC(0.340±0.057)，P<0.05]。(3)與Ctr組相比，PAH組大鼠肺動(dòng)脈Cavα1c、TRC1和TRPC6的蛋白表達(dá)水平明顯增強(qiáng)（P<0.05）。經(jīng)ADMSC治療后，Cavα1c、TRPC1和TRPC6的表達(dá)均較PAH組明顯降低，[Cavα1c: Ctr(0.063±0.009)VS PAH(0.204±0.031)，ADMSC(0.095±0.

7、011)；TRPC1：Ctr(0.055±0.006)VS PAH(0.098±0.014)，ADMSC(0.078±0.008)；TRPC6：Ctr(0.095±0.011)VS PAH(0.204±0.031)，ADMSC(0.063±0.009)，P<0.05]。SERCA-2a和IP3R-1在PAH組中的蛋白表達(dá)水平均較Ctr組明顯減弱（P<0.05）；經(jīng)ADMSC治療后，SERCA-2a和IP3R-1的表達(dá)比PAH組明顯增強(qiáng)（

8、P<0.05）；[SERCA-2a: Ctr(0.101±0.013)VS PAH(0.050±0.009)，ADMSC(0.063±0.007)；IP3R-1：Ctr(0.829±0.044)VS PAH(0.204±0.031)，ADMSC(0.063±0.009)，P<0.05]。
　　結(jié)論：
　?。?）ADMSC能有效地降低野百合堿誘發(fā)的肺動(dòng)脈高壓大鼠的肺動(dòng)脈壓力，減輕右心室肥厚。
　?。?）肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)