保肺定喘湯對(duì)野百合堿誘發(fā)肺動(dòng)脈高壓肺血管重構(gòu)大鼠的干預(yù)作用.pdf

1、目的：
　　觀察中藥復(fù)方制劑保肺定喘湯對(duì)野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓肺血管重構(gòu)大鼠的干預(yù)作用，并探討其可能的作用機(jī)制，為其在臨床上的進(jìn)一步應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　將60只雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組:正常對(duì)照組、模型組、保肺定喘湯大、中、小劑量組及硝苯地平組，每組10只。采用一次性腹腔注射MCT(60 mg/Kg)復(fù)制大鼠肺動(dòng)脈高壓肺血管重構(gòu)模型，分別于造模后第2天開始灌胃相應(yīng)藥物，連續(xù)用藥28天后處死大鼠，稱取RV

2、和LV+S重量，計(jì)算右心肥厚指數(shù)(RV/LV+S)，放射免疫法測(cè)定血漿中6-keto-PGF1α和TXB2含量，利用計(jì)算機(jī)圖象分析方法觀察肺小動(dòng)脈病理及其形態(tài)計(jì)量學(xué)變化，結(jié)合免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)α-SMA在肺小動(dòng)脈血管壁的表達(dá)，通過(guò)Masson染色觀察肺小動(dòng)脈管壁內(nèi)膠原纖維所占百分比。
　　結(jié)果：
　?、拍Ｐ徒M大鼠右心肥厚指數(shù)比正常對(duì)照組明顯增加（P<0.01），各治療組右心肥厚指數(shù)與模型組比較均明顯降低(P<0.01～0.

3、05)。
　　⑵模型組大鼠血中6-keto-PGF1α含量較正常對(duì)照組降低，TXB2水平則明顯高于正常對(duì)照組（P均<0.01）；各治療組與模型組比較6-keto-PGF1α含量明顯升高，TXB2水平則有顯著下降，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01～0.05）。
　?、枪忡R下，模型組肺小動(dòng)脈管腔變小，血管壁變厚，平滑肌細(xì)胞肥厚、增生，各治療組大鼠肺小動(dòng)脈血管壁增厚程度較模型組有不同程度減輕，管腔變大；圖像分析結(jié)果顯示，模型組肺小

4、動(dòng)脈 WT％，LA%減小，與正常對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01），各治療組肺小動(dòng)脈 WT%較模型組明顯降低，LA%則明顯增大（P均<0.01）。
　?、让庖呓M化顯示，模型組α-SMA表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組（P<0.01），各治療組與模型組相比其表達(dá)都有不同程度的抑制（P<0.01～0.05）。
　?、蒑asson染色圖像分析表明，模型組肺小動(dòng)脈管壁內(nèi)膠原纖維所占百分比明顯高于正常對(duì)照組（P<0.01），各治療組與模型

5、組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01～0.05）。
　　結(jié)論：
　　第一，野百合堿造模后，大鼠血漿TXB2含量升高，而6-keto-PGF1α水平降低，管壁α-SMA及膠原纖維表達(dá)明顯增加，血管壁增厚，管腔變窄，且右心室肥厚，說(shuō)明一次性腹腔注射MCT即可促使前列腺素和血栓素代謝失調(diào)，并引起肺血管重構(gòu)，使肺動(dòng)脈壓力升高，最終導(dǎo)致右心室肥厚及肺心病的形成。
　　第二，保肺定喘湯能降低血漿TXB2含量并上調(diào)6-keto-PG