基于大樣本的精神疾病遺傳易感性研究.pdf

1、精神分裂癥(Schizophrenia)，重度抑郁癥(Major Depression Disorder)和雙向情感障礙(Bipolar Disorder)是三種常見(jiàn)的精神疾病。精神分裂癥是非常嚴(yán)重的一類(lèi)精神疾病，發(fā)病率大約為1％。在北美人群中，重度抑郁癥在男性中的患病率大約為3-5％，在女性中的患病率大約為8-10％，并且該病也被認(rèn)為是與遺傳因素相關(guān)的。雙相情感障礙也是一種嚴(yán)重的的精神疾病，在美國(guó)成人中的發(fā)病率大約為2.2％。雖然以上

2、這些疾病的的發(fā)病原因我們還并不清楚，遺傳因素在各種疾病的發(fā)病原因中都是重要的一部分。
　　近期，一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究及后續(xù)驗(yàn)證的工作取得了重要進(jìn)展。該研究由Stefansson等人開(kāi)展，研究所涉及的樣本包含7676個(gè)精神分裂癥病例和29057個(gè)正常對(duì)照，這個(gè)個(gè)體都來(lái)自高加索人群。他們發(fā)現(xiàn)了7個(gè)常見(jiàn)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)與精神分裂癥顯著相關(guān)。為了研究這些風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)在漢族人群中是否也與精神分裂癥顯著相關(guān)，我們?cè)?496例精神分裂癥患者和5

3、184例正常對(duì)照中開(kāi)展了這項(xiàng)研究，這也是這篇論文的第一部分。我們發(fā)現(xiàn)，在上述7個(gè)位點(diǎn)中，有4個(gè)只有一種基因型。因此，我們?cè)陲L(fēng)險(xiǎn)區(qū)域又額外選了2個(gè)位點(diǎn)來(lái)分析。最后，我們發(fā)現(xiàn)，在人主要組織相容性復(fù)合體基因區(qū)域的rs6932590(p=0.00096)，rs3131296(p=1.29×10-6)和rs3130375(p=1.76×10-5)，還有位于TCF4基因內(nèi)的rs2958182(p=3.64×10-6)在漢族人群中與精神分裂癥是顯著相

4、關(guān)的。我們也綜合國(guó)外的全基因組關(guān)聯(lián)研究的結(jié)果進(jìn)行了薈萃分析。我們的結(jié)果支持了MHC區(qū)域和TCF4基因在漢族人群中與精神分裂癥顯著相關(guān)，但是我們并沒(méi)有得到NRGN基因與該疾病關(guān)聯(lián)的結(jié)論。
　　在論文的第二部分，我們關(guān)注了FoxP2基因，該基因定位在7q31上，編碼一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子。該基因最先在一個(gè)多代的語(yǔ)言障礙的家系(the KE family)中被發(fā)現(xiàn)。后續(xù)的研究給出了非常具有說(shuō)服力的證據(jù)，證明FoxP2基因和語(yǔ)言障礙之間是有聯(lián)系的。

5、言語(yǔ)失常被認(rèn)為是精神分裂癥及其他一些精神疾病的核心特征之一，因此，我們想研究該基因在精神分裂癥、重度抑郁癥、雙相情感障礙的發(fā)病重是否起著重要的作用。在這項(xiàng)研究中，我們分析了基因內(nèi)的12個(gè)SNPs位點(diǎn)并且在1135例精神分裂癥患者，1135例雙相情感障礙患者，1135例重度抑郁癥，1135例正常對(duì)照中進(jìn)行了病例-對(duì)照研究。我們發(fā)現(xiàn)rs10447760與精神分裂癥(等位基因的P值為0.00069)和重度抑郁癥(等位基因的P值為0.0011)