構(gòu)建單純煙熏至慢性阻塞性肺疾病兔模型.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種可以預(yù)防和可以治療的常見的疾病，其特征是持續(xù)存在呈進(jìn)行性發(fā)展的氣流受限，伴有氣道和肺對有害顆?；驓怏w所致慢性炎癥反應(yīng)的增加。急性加重和合并癥影響整體疾病的嚴(yán)重程度。由于患病人數(shù)多，死亡率高，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和社會負(fù)擔(dān)，已成為一個重要的世界性公共衛(wèi)生問題。國內(nèi)調(diào)查研究表明80％～90％的男性肺癌與吸煙有關(guān)，許多患者有20～50年吸煙

2、史，吸煙是氣道高反應(yīng)性和COPD的主要危險因素。這些患者多數(shù)合并慢性支氣管炎、肺氣腫。這類患者氣道分泌物多，激惹性增高，在實施全身麻醉氣管插管或雙腔支氣管插管過程中及實施機械通氣尤其是長時間的單肺通氣，機體會出現(xiàn)怎樣的應(yīng)激反應(yīng)及肺部進(jìn)一步會出現(xiàn)怎樣的病理改變，這是麻醉工作者有待解決的問題。而構(gòu)建理想的煙熏至慢性阻塞性肺疾病兔模型是這項研究最重要的一步。
　　20只雄性健康新西蘭大白兔隨機分成2組，正常對照組和煙熏模型組，每組10只

3、。煙熏組置于定做的兔籠中，上下兩層，整體可移動。兔在上層，下層放置酒精燈燃燒薄銅板上煙絲，一次燃燒159。兔籠四周用自制的布遮擋，上壁接一改裝的換氣扇。每天早晚2次，每次30min，連續(xù)70天。正常對照組兔不熏煙。實驗過程中觀察一般情況，每周稱體重。煙熏至70天的兔停止煙熏1周，麻醉后行血行血氣分析、測定肺功能、處死后右肺行支氣管灌洗液分析、左肺作病理切片。
　　根據(jù)肺功能檢測及肺組織病理學(xué)檢查判定所建立的兔COPD模型的改變符合

4、人類COPD的特點。(1)煙熏兔精神較為萎靡，動作不夠靈活，體重增長較為緩慢，煙熏至60天時有1只逐漸發(fā)蔫，死亡。(2)動脈血氣分析結(jié)果:煙熏模型組[（81.3±6.4）mmHg、（96.7±1.4）％]血氧分壓和血氧飽和度較正常對照組[(95.6±10.1) mmHg、(99.1±1.2)％]明顯降低，二氧化碳分壓(44.2±5.3)mmHg較正常對照組(36.1±4.8)mmHg增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);pH值(7.2

5、9±0.56)與正常對照組(7.38±0.20)比較無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。(3)肺功能結(jié)果:煙熏模型組0.3秒用力呼氣量/用力肺活量、動態(tài)肺順應(yīng)性的值分別為[（69.15±2.17）％、(0.89±0.18)ml·cmH2O-1]明顯低于正常對照組[（91.48±6.26）％、(2.26±0.31)ml·cmH2O-1];呼氣阻力(39.31±1.83)cmH2O·l-1·s-1明顯高于正常對照組(25.42±2

6、.24)cmH2O·l-1·s-1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。(4)煙熏模型組[(335±69)mg·l-1、(150±37.0)×104·l-1、(63±4)％]支氣管肺泡灌洗液中蛋白含量、白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞比例較正常對照組[(117±9.8)mg·l-1、(3.7±0.6)×104·l-1、(＜1)％]增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。(5)肉眼觀察:煙熏模型組兔肺體積增大，可見小片狀凹凸不平的蒼白灶，彈性較差，有

7、4例肺臟邊緣有部分已變黑。光鏡觀察:煙熏模型組肺組織支氣管纖毛柱狀上皮細(xì)胞部分剝脫，纖毛粘連、倒?fàn)?、變性和壞死，有的纖毛明顯脫落，杯狀細(xì)胞增生，管壁可見大量炎細(xì)胞浸潤，支氣管平滑肌增厚;肺泡擴(kuò)張融合，肺泡隔明顯增厚，可見炎細(xì)胞浸潤和毛細(xì)血管擴(kuò)張充血。
　　自制煙熏法成功構(gòu)建慢性阻塞性肺疾病兔模型符合人類COPD發(fā)生發(fā)展的病理生理過程，并能耐受麻醉過程中長時間單肺通氣。為研究吸煙所致COPD患者在麻醉誘導(dǎo)雙腔支氣管插管強烈刺激及長時