TLR4-Md-2-CXCR7通路在人甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生發(fā)展中的作用及調控研究.pdf

1、背景:人甲狀腺乳頭狀癌(papillarythyroidcarcinoma，PTC)有淋巴管轉移傾向并向局部淋巴結高頻率轉移。腫瘤的轉移是一個復雜，需多步驟建立的過程。炎癥與腫瘤的相關性已得到公認。但Toll樣受體4(Toll-likereceptor4，TLR4)及其相關通路在人PTC發(fā)生發(fā)展中的調節(jié)和功能仍未知。
　　方法:通過WesternBlot、流式細胞儀技術檢測人PTC細胞株K1，W3和TPC1上TLR4、髓質分化蛋白

2、-2（myeloiddifferentiationprotein-2，MD-2）、趨化因子受體4(CXCchemokinereceptor4，CXCR4)和CXCR7的表達。LPS刺激人PTC細胞株W3，通過細胞增殖、凋亡分析以及遷移實驗明確CXCR7在W3細胞上的功能。利用荷瘤小鼠體內實驗明確TLR4信號調節(jié)的CXCR7對W3細胞致瘤性的影響。為進一步支持上述結果，我們通過免疫組化檢測研究人PTC組織中TLR4、MD-2以及CXCR7

3、表達的臨床意義。
　　結果:我們研究證實LPS刺激TLR4、MD-2均表達的細胞株W3提高了CXCR7表達。TLR4信號調節(jié)的CXCR7與W3細胞的增殖與遷移相關。然而，LPS刺激未引起W3細胞CXCR4表達的改變。在成年裸鼠，LPS刺激促進了W3細胞移植瘤的CXCR7表達以及腫瘤的增殖。在135例人PTC組織樣本中，TLR4表達率(53％)，MD-2表達率(71％)以及CXCR7表達率(24％)明顯高于正常甲狀腺組織。TLR4、

4、MD-2和CXCR7的共表達與PTC腫瘤的大小以及淋巴結、遠處轉移高度相關(p=0.002，p=0.000，p=0.043)。TLR4與MD-2，TLR4與CXCR7，CXCR7與MD-2相關性具有統(tǒng)計學意義(P=0.001，P＜0.001，P＜0.001)。
　　結論:因此，在人PTC組織中檢測TLR4、MD-2和CXCR7的共表達對腫瘤增殖和轉移的預后診斷極具意義。TLR4/MD-2/CXCR7信號通路可能是PTC免疫治療的一