3年間銅綠假單胞菌感染的臨床分析及其對(duì)喹諾酮類藥物耐藥機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　1.了解住院患者中銅綠假單胞菌感染的臨床分布特點(diǎn)及耐藥特性，為臨床抗菌藥物的合理選擇提供依據(jù)。
　　2.分析住院患者中多重耐藥銅綠假單胞菌(MDRPA)的耐藥現(xiàn)狀，探討MDRPA感染的危險(xiǎn)因素，為預(yù)防MDRPA感染提供科學(xué)依據(jù)。
　　3.研究銅綠假單胞菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥機(jī)制，為控制耐藥性的傳播提供依據(jù)。
　　方法：
　　1.回顧性調(diào)查2007～2009年住院患者中銅綠假單胞菌感染的標(biāo)本來(lái)源、

2、臨床科室及患者年齡分布特點(diǎn)，并分析銅綠假單胞菌的耐藥性及變遷情況。
　　2.回顧性調(diào)查2007～2009年住院患者中MDRPA和非MDRPA感染的藥敏結(jié)果及其對(duì)各研究因素的暴露情況。對(duì)研究因素進(jìn)行單因素x2檢驗(yàn)和多因素非條件Logistic回歸分析，找出MDRPA感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　3.選取對(duì)環(huán)丙沙星不敏感的銅綠假單胞菌69株為受試株，PCR篩選質(zhì)粒介導(dǎo)的喹諾酮類耐藥基因(qnr，aac(6')-Ib-cr)，陽(yáng)性產(chǎn)物

3、進(jìn)行DNA測(cè)序確定基因型，接合轉(zhuǎn)移試驗(yàn)探討耐藥基因的轉(zhuǎn)移性;同時(shí)用瓊脂稀釋法檢測(cè)環(huán)丙沙星的最低抑菌濃度(MIC)，和加入羰基氫氯苯腙(CCCP)后的MIC值變化，以確定是否存在主動(dòng)外排耐藥機(jī)制。
　　結(jié)果：
　　1.本研究共分離出銅綠假單胞菌227株，其中痰標(biāo)本占67.8％，其次為尿液、血液和膿液等;臨床科室分布，以ICU占首位，然后依次是呼吸科和神經(jīng)內(nèi)科;全部感染者中，年齡最小＜1歲，最大為96歲，平均年齡為64土15歲，

4、70歲以上的有83例，占36.6％。
　　2.臨床常用抗菌藥物中，敏感性最好的為妥布霉素（敏感率為94.3％），其次為慶大霉素和頭孢哌酮/舒巴坦（敏感率均在85％以上）。耐藥率最高的為頭孢唑啉（耐藥率達(dá)99.7％），其次為呋喃妥因（耐藥率為99.5％），氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、復(fù)方新諾明、頭孢曲松均處于較高耐藥水平（耐藥率均在90％以上）。
　　3.3年間227株銅綠假單胞菌對(duì)環(huán)丙沙星的耐藥率分別為34.7％，31.3％

5、，40.9％，對(duì)左氧氟沙星的耐藥率分別為33.4％，32.4％，42.5％，說(shuō)明近年來(lái)常用抗菌藥物中，喹諾酮類藥物的耐藥性有明顯上升趨勢(shì)。
　　4.MDRPA感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素有3項(xiàng)。按相對(duì)危險(xiǎn)度大小依次為年齡＞50歲，≥2種抗菌藥物使用＞7d，疾病危重程度。本次調(diào)查結(jié)果表明，吸氧是MDRPA感染的危險(xiǎn)因素之一。
　　5.69株銅綠假單胞菌受試株中，有12株aac(6')-Ib-cr基因陽(yáng)性，陽(yáng)性率為17.4％。全部陽(yáng)性菌株

6、經(jīng)DNA測(cè)序、BLAST比對(duì)，有3株攜帶aac(6')-Ib-cr基因（含有Trp-102→Arg和Asp-179→Tyr突變），陽(yáng)性率為25％;另有3株為aac(6')-Ib野生型。aac(6')-Ib-cr基因最早在2008年的標(biāo)本中檢出，質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移試驗(yàn)結(jié)果陰性。
　　6.69株銅綠假單胞菌受試株中，未檢出qnr基因，即未檢出qnrA，qnrB，qnrC，qnrD，qnrS基因。
　　7.69株銅綠假單胞菌受試株中，有

7、47株細(xì)菌在加入CCCP后，MIC值降低≥4倍，即68.1％的MIC值被逆轉(zhuǎn)。
　　結(jié)論：
　　1.本次調(diào)查表明，銅綠假單胞菌主要引起呼吸道感染;主要在ICU病區(qū)、呼吸內(nèi)科及神經(jīng)內(nèi)科病區(qū)流行;＞60歲患者在所有銅綠假單胞菌感染者中所占比例較大，提示老年患者更易感染銅綠假單胞菌。
　　2.227株銅綠假單胞菌僅對(duì)少數(shù)抗菌藥物敏感性較高，對(duì)大多數(shù)抗菌藥物有較高的耐藥性，且喹諾酮類藥物的耐藥性有明顯上升趨勢(shì)。
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