克服多能干細胞移植免疫排斥反應的實驗研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、多能干細胞(Pluripotent Stem Cells)主要包括胚胎干細胞和誘導多潛能干細胞(induced pluripotent stem cell, iPS),均具有自我復制及多潛能分化的能力。理論上,它們能夠為細胞移植治療提供無限的供體細胞來源,因此是理想的“種子細胞”。然而,免疫排斥反應是細胞移植治療面臨的共同問題,當然是多能干細胞移植治療首先需要考慮的問題。本課題根據(jù)兩種多能干細胞的不同特點,為解決免疫排斥進行了以下兩個方

2、面嘗試:一、通過在人胚胎干細胞上穩(wěn)定表達人白細胞抗原G(Human Leucocyte Antigen G,HLA-G),獲得具有免疫耐受能力的通用的種子細胞。HLA-G是母胎免疫及器官移植免疫耐受的重要分子。本研究建立了穩(wěn)定表達HLA-G1的hES細胞系。該細胞系核型正常,仍具有自我復制和多潛能性(表達干細胞特異性的轉錄因子Oct4和Sox2,接種SCID小鼠后能夠形成畸胎瘤,其中有三胚層的分化細胞)。由HLA-G1+hESCs分化為

3、神經前體細胞(Neural Progenitor cells,NPCs)的過程中,HLA-G1持續(xù)表達,通過細胞毒實驗及混合淋巴細胞反應證實HLA-G1對由hESCs分化獲得的NPCs具有明顯的免疫保護作用。二、提高建立iPS細胞(induced pluripotent stem cells,iPS細胞)的效率,同時探討iPS細胞形成的機制。iPS細胞是個體特異性多能干細胞,可完全避免個體的免疫排斥反應。
  本研究采用人胚胎神經

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