黃芪復方治療重癥肌無力的臨床與實驗研究.pdf

1、重癥肌無力（MG）是一種主要累及神經肌肉接頭處（NMJ）突觸后膜（postsynaptic）上乙酰膽堿受體（AchR），主要由乙酰膽堿受體抗體（AchRab）介導、細胞免疫（CMI）依賴性、補體（complement）參與的自身免疫性疾病（autoimmune disease）。其特點包括：1．臨床上表現(xiàn)為活動后加重、休息后減輕、朝輕暮重的骨骼肌無力。2．電生理上表現(xiàn)為低頻重復電刺激波幅遞減，微小終板電位降低、單纖維肌電圖上顫抖增寬、甚

2、至阻滯。3．藥理學上表現(xiàn)為膽堿酯酶抑制劑治療有效、對箭毒類藥物的過度敏感性。4．免疫學上表現(xiàn)為血清乙酰膽堿受體抗體增高。5．免疫病理學上表現(xiàn)為神經肌肉接頭處突觸后膜的皺褶減少，變平坦，突觸后膜上乙酰膽堿受體減少。重癥肌無力是一種世界性疑難病，目前西醫(yī)治療方法均有不同程度的副作用，因此，發(fā)掘減少西藥副作用且療效確切的中藥成為當務之急。黃芪復方顆粒劑是導師張靜生教授在脾腎學說指導下研制成功的治療重癥肌無力的純中藥制劑，在臨床和實驗研究中均取

3、得了明顯療效。
　　 目的：觀察黃芪復方治療重癥肌無力的臨床療效；觀察黃芪復方對重癥肌無力患者外周血淋巴細胞亞群；輔助性淋巴細胞亞群Th1/Th2、抑制性淋巴細胞亞群Tc1/Tc2；細胞因子IFN-γ、IL-4及TNF-α水平；免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、補體C3、C4和AChRAb水平的影響，從細胞水平揭示中藥黃芪復方治療MG的免疫機理。
　　 方法：
　　 1．根據診治先后，將符合納入標準的重癥肌無力患

4、者隨機分為治療組和對照組，兩組各30例。治療組服用黃芪復方顆粒劑和強的松：對照組服用強的松和模擬劑。90天為一療程。觀察治療前后的臨床療效積分和中醫(yī)證候積分變化。
　　 2．應用流式細胞儀檢測治療前后的重癥肌無力患者外周血淋巴細胞亞群分布的變化情況。
　　 3．應用流式細胞儀檢測黃芪復方顆粒劑及模擬劑和強的松治療前后重癥肌無力患者外周血Th1、Tc1、Th2、Tc2細胞的變化情況。
　　 4．采用酶聯(lián)免疫吸附實驗

5、技術檢測重癥肌無力患者治療前后外周血血清細胞因子IFN-γ、IL-4及TNF-α水平的變化。
　　 5．采用免疫比濁及酶聯(lián)免疫吸附實驗技術檢測重癥肌無力患者治療前后外周血IgG、IgA、IgM、C3、C4、AChRAb水平的變化。
　　 結果：
　　 1．臨床研究結果顯示：黃芪復方對重癥肌無力具有明顯療效。從臨床療效積分變化統(tǒng)計：治療組顯效率70.0％，對照組顯效率56.7％，二者相比較，治療組療效優(yōu)于對照組，具

6、有顯著性差異；從中醫(yī)證候積分變化統(tǒng)計：治療組有效率73.33％，對照組有效率僅為56.67％，兩組中醫(yī)證候改善情況有顯著差異，提示治療組在中醫(yī)證候改善方面明顯優(yōu)于對照組。研究還發(fā)現(xiàn)，對照組治療后出現(xiàn)輕度肝功能異常、空腹血糖增高、向心性肥胖等副作用；而中藥黃芪復方具有確切的治療作用，且未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，明顯優(yōu)于對照組。
　　 2．兩組患者治療前外周血CD4+細胞及CD4+/CD8+比值均明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義。CD8

7、+細胞、NK細胞（CD16+/56+）水平較健康組顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義，兩組CD3+、總B細胞（CD19+）比較無統(tǒng)計學差異。治療后，兩組CD3+細胞無明顯變化，而CD4+細胞、CD4+/CD8+比值及總B細胞（CD19+）與治療前比較均有明顯下降，CD8+及NK細胞（CD16+/56+）均明顯增加，差異均有統(tǒng)計學意義。與對照組治療后相比較治療組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+、CD16+/56+均有顯著差異。<

8、br>　　 3．與健康組相比較，兩MG組外周血中Th1、Th2、Tc1和Tc2細胞百分數顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義，Th1/Th2、Tc1/Tc2比值同健康組相比差異有統(tǒng)計學意義。治療后，治療組Th1型、Tc1型細胞明顯減少，與對照組治療后比較有顯著性差異。
　　 4．兩MG組外周血IFN-γ、IL-4、TNF-α水平均明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義。與治療前相比較，兩MG組經治療后IFN-γ、IL-4、TNF-α水平均顯

9、著降低，差異均有統(tǒng)計學意義。兩組治療后比較，治療組各項指標下降顯著，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義。
　　 5．與健康組比較，兩MG組AchRab水平顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義。兩MG組IgA、IgM水平均顯著低于健康組，差異有統(tǒng)計學意義。兩MG組C3、C4水平顯著降低，與健康組比較差異有統(tǒng)計學意義。經治療后，治療組補體C3、C4水平與治療前相比顯著增高，差異均有統(tǒng)計學意義。治療組AchRab水平與治療前比較有明顯下降，差異有

10、統(tǒng)計學意義。治療組補體C3、C4及AchRab水平與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結論：
　　 1．黃芪復方+基礎西藥能明顯改善重癥肌無力患者的臨床癥狀和中醫(yī)證候，在中醫(yī)證候改善方面明顯優(yōu)于單獨應用強的松治療，而且無任何毒副作用。
　　 2．黃芪復方可能通過抑制Th細胞增殖，促進T細胞活化，降低CD4+/CD8+，使重癥肌無力患者體內T淋巴細胞亞群比例重新分布，糾正重癥肌無力異常的免疫應答過程，最終

11、抑制B細胞產生以乙酰膽堿受體抗體為主的自身抗體。
　　 3．黃芪復方通過抑制MG患者Th1型細胞和Tc1型細胞的分化，減少Th1/ Tc1型細胞因子如IFN-γ的分泌而起到抗炎和改變病程的作用。
　　 4．經過黃芪復方治療后，血清中IFN-γ、IL-4、TNF-α均有不同程度的降低，可以反映中藥治療MG的免疫效應。在免疫抑制方面，黃芪復方+免疫抑制劑強的松治療組比單用免疫抑制劑強的松效果明顯，說明黃芪復方對調節(jié)免疫功能是