生物樣本有機(jī)磷農(nóng)藥及中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物GC-MS檢測(cè)方法的建立與臨床應(yīng)用.pdf

1、化學(xué)性毒物中毒事件屬突發(fā)衛(wèi)生事件，給人們正常生活、社會(huì)安全穩(wěn)定造成較大影響。在我國(guó)，化學(xué)性毒物中毒主要以有機(jī)磷農(nóng)藥中毒和神經(jīng)系統(tǒng)藥物為主。 目前有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的診斷多采用測(cè)定血液中膽堿酯酶活度法，但無(wú)法判定何種有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，更不能確定血液中游離有機(jī)磷農(nóng)藥的血濃度，故無(wú)法為臨床醫(yī)生有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的救治和預(yù)后提供及時(shí)準(zhǔn)確的參考依據(jù)。 神經(jīng)系統(tǒng)藥物中毒患者常表現(xiàn)為昏睡不醒，或不予配合難，難以提供服藥史，診斷十分困難。多依靠家

2、屬或現(xiàn)場(chǎng)見(jiàn)證人提供的藥物接觸史和相應(yīng)臨床表現(xiàn)，缺少特異性臨床診斷指標(biāo)，因此給急診醫(yī)生的診斷和搶救帶來(lái)極大困難。 在中毒事件發(fā)生的第一時(shí)間明確分析出中毒物質(zhì)種類及其血濃度，有助于明確診斷。有助于臨床醫(yī)生制定出科學(xué)、合理、及時(shí)的救治方案。本文的研究目標(biāo)是建立靈敏、準(zhǔn)確、快速的常見(jiàn)中毒藥物定性和定量分析方法，并用于常見(jiàn)的、嚴(yán)重危害人們健康的多種藥物分析，為中毒臨床病因診斷提供依據(jù)。 本研究建立測(cè)定人血漿中8種有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)硫磷、

3、馬拉硫磷、樂(lè)果、敵敵畏、甲胺磷、滅線磷、喹硫磷、毒死蜱等的氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)定性、定量分析方法。并應(yīng)用于臨床有機(jī)磷藥物中毒搶救指導(dǎo)。血漿樣品經(jīng)乙酸乙酯提取，采用GC-MS作為定性分析工具，將保留時(shí)間、特征離子和譜庫(kù)檢索相結(jié)合實(shí)行多指標(biāo)定性?？Х纫?yàn)閮?nèi)標(biāo)，采用選擇離子模式定量。血漿中8種有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)硫磷、馬拉硫磷、樂(lè)果、敵敵畏、甲胺磷、滅線磷、喹硫磷、毒死蜱濃度在0.2～10.0μg·ml-1內(nèi)具有良好的線性關(guān)系，最低檢出濃度約

4、為0.07μg·ml-1?；厥章蕿?6.67％～88.36％，日內(nèi)RSD＜9.15％，日間RSD＜10.48％。本研究已完成21例患者的鑒別分析及定量分析，未出現(xiàn)陰性報(bào)告或似陽(yáng)性報(bào)告，所有陽(yáng)性報(bào)告均得到實(shí)驗(yàn)室膽堿酯酶檢查和中毒史追溯證實(shí)。 本研究建立測(cè)定人血漿中6種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物苯巴比妥、酰胺咪嗪、地西泮、硝西泮、艾司唑侖、阿普唑侖等的氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)定性、定量分析方法。并應(yīng)用于臨床藥物中毒搶救指導(dǎo)。血漿樣品經(jīng)乙酸

5、乙酯提取，采用GC-MS作為定性分析工具，將保留時(shí)間、特征離子和譜庫(kù)檢索相結(jié)合實(shí)行多指標(biāo)定性。咖啡因?yàn)閮?nèi)標(biāo)，采用選擇離子模式定量。酰胺咪嗪、地西泮、艾司唑侖、阿普唑侖在0.05～20.0μg·ml-1范圍內(nèi)均呈良好線性關(guān)系，最低檢出濃度為0.008μg·ml-1。苯巴比妥、硝西泮在0.1～40.0μg·ml-1范圍內(nèi)均呈良好線性關(guān)系，最低檢出濃度為0.02μg·ml-1?；厥章蕿?5.78％～82.33％，日內(nèi)RSD＜7.56％，日間R