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文檔簡介
1、HMGB1是一大類高度保守的非組蛋白DNA結(jié)合蛋白,廣泛存在于真核細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi),對DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組和修復(fù)具有重要作用.新近研究表明,HMGB1可能是一種重要的晚期炎癥介質(zhì).HMGB1在膿毒癥的晚期升高,持續(xù)時(shí)間較長,并與膿毒癥動(dòng)物的后期死亡率呈正相關(guān).已證實(shí),JAK-STAT途徑是膿毒癥中重要的信號通路之一,參與了IL-1、IL-6、IL-10、IL-4、IFN-γ等多種重要炎癥因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及調(diào)控過程.LPS和TNF-α可通過
2、引起IL-10、IFN-γ等釋放間接激活JAK-STAT途徑.而另一方面,HMGB1也與這些炎癥因子關(guān)系密切,存在相互誘生、相互作用的關(guān)系.因此,有理由推測JAK-STAT途徑可能亦參與了HMGB1誘生及其炎癥作用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程.并且,我們既往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,抑制JAK-STAT通路可降低HMGB1的基因表達(dá).該試驗(yàn)采用大鼠腹腔巨噬細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),進(jìn)一步探討JAK-STAT途徑與HMGB1誘生、炎癥作用的內(nèi)在聯(lián)系,嘗試從信號轉(zhuǎn)導(dǎo)水平尋
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