JAK-STAT通路對大鼠巨噬細胞高遷移率族蛋白B1表達及其炎癥效應的調控作用.pdf_第1頁
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1、HMGB1是一大類高度保守的非組蛋白DNA結合蛋白,廣泛存在于真核細胞的細胞核內,對DNA復制、轉錄、重組和修復具有重要作用.新近研究表明,HMGB1可能是一種重要的晚期炎癥介質.HMGB1在膿毒癥的晚期升高,持續(xù)時間較長,并與膿毒癥動物的后期死亡率呈正相關.已證實,JAK-STAT途徑是膿毒癥中重要的信號通路之一,參與了IL-1、IL-6、IL-10、IL-4、IFN-γ等多種重要炎癥因子的信號轉導及調控過程.LPS和TNF-α可通過

2、引起IL-10、IFN-γ等釋放間接激活JAK-STAT途徑.而另一方面,HMGB1也與這些炎癥因子關系密切,存在相互誘生、相互作用的關系.因此,有理由推測JAK-STAT途徑可能亦參與了HMGB1誘生及其炎癥作用的信號轉導過程.并且,我們既往的動物實驗證明,抑制JAK-STAT通路可降低HMGB1的基因表達.該試驗采用大鼠腹腔巨噬細胞進行體外培養(yǎng),進一步探討JAK-STAT途徑與HMGB1誘生、炎癥作用的內在聯系,嘗試從信號轉導水平尋

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