腸內營養(yǎng)對肝移植術后腸黏膜屏障保護作用的實驗及臨床研究.pdf

1、目的：肝移植受體術前因長期肝功能障礙，多數存在不同程度的營養(yǎng)不良。在施行肝移植手術中，不同時限的門靜脈阻斷可導致胃腸道淤血，腸絨毛缺血、缺氧，引起腸黏膜損傷。再灌注后，血中大量的氧自由基進一步加重腸黏膜損傷。外科手術、創(chuàng)傷等打擊所產生的血流動力學改變，可加重腸道低灌注狀態(tài)，進而導致腸腔細菌蔓延進入血液循環(huán)。肝移植術后積極維護腸黏膜組織結構，促進腸道黏膜、胃腸道吸收功能早日恢復，減少腸道菌群易位和腸源性感染機會，對肝移植術后處于免疫抑制狀

2、態(tài)下的患者有重要意義。本研究的目的旨在通過動物實驗和臨床研究觀察和分析不同的營養(yǎng)方式在保護肝移植術后腸黏膜屏障中的作用，探討肝移植術后腸內營養(yǎng)(EN)開始給予的最佳時間，以期為臨床合理選擇營養(yǎng)方式及在恰當時機提供EN以保護腸黏膜屏障、減少肝移植術后腸源性感染提供理論依據。 方法： 1．實驗動物及分組：建立SD大鼠原位肝移植模型，設正常對照組和肝移植對照組，54只受體大鼠按營養(yǎng)方式的不同隨機分為三組：A組(全胃腸外營養(yǎng)(T

3、PN)組)、B組(術后24h EN組)、C組(術后72h EN組)。A組在肝移植術后6h開始給予全合一營養(yǎng)液；B組在肝移植術后24h開始給予EN；C組在肝移植術后72h開始給予EN，B、C組在給予EN前以TPN補充大鼠能量需求。分別于肝移植術后1d、3d、7d采集血液標本，肝移植術后7d采集腸組織標本。動態(tài)濁度法檢測門靜脈血內毒素，酶偶聯紫外分光光度法定量檢測血漿D-乳酸，光鏡和透射電鏡觀察腸黏膜組織形態(tài)學改變。 2．臨床資料及

4、分組：選擇2006年1月～2006年12月期間在第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院肝膽外科研究所住院行肝移植手術治療的30例肝病患者作為研究對象。按照營養(yǎng)方式的不同隨機分為三個組：A組(TPN組)、B組(術后24h EN組)、C組(術后72h EN組)。A組在肝移植手術后6h即開始TPN；B組在肝移植術后24h開始給予EN；C組在肝移植術后72h開始給予EN。分別于肝移植術前、術后1d、3d、7d采集血液標本，檢測血漿內毒素、血漿D-乳酸及肝酶譜水平

5、，觀察并記錄胃腸道功能恢復情況、胃腸道不良反應率、ICU 監(jiān)護時間、術后住院時間。 結果： 1．實驗動物組肝移植術后6h大鼠門靜脈血內毒素和血漿D-乳酸水平迅速升高達峰值，并顯著高于正常對照組。隨著時間的推移，B組內毒素和血漿D-乳酸水平迅速下降，術后3、7d顯著低于A組，P<0.05，7d時已與正常對照組無明顯差異。A組和C組在術后3d無顯著性差異，P>0.05，A組下降緩慢，至7d仍高于正常水平。B組和C組在術后第7

6、d內毒素和血漿D-乳酸水平明顯低于A組，P<0.05。 HE染色光鏡放大100倍組織形態(tài)學觀察證實，術后7d，A組腸黏膜變薄、萎縮，絨毛間歇增大，絨毛縮短，部分絨毛缺失，失去正常結構。B組腸黏膜結構完整，絨毛上皮無缺損，絨毛細長，排列整齊長短較一致。C組大鼠小腸絨毛上皮細胞無壞死、脫落，絨毛僅有輕度水腫。 透射電鏡證實術后7d時，A組小腸黏膜微絨毛數目減少，出現缺失，部分胞內線粒體腫脹、嵴斷裂、溶解，甚至空泡化。而B組小

7、腸黏膜微絨毛整齊，胞內細胞器結構正常。C組小腸黏膜上皮微絨毛整齊、略稀疏。 2．臨床病例組肝移植術后1d時，三組的血漿內毒素和D-乳酸水平均顯著高于術前，各組之間無顯著性差異，P>0.05。隨著時間推移逐漸下降，但3d時B組血漿D-乳酸水平顯著低于其他兩組，內毒素水平顯著低于A組，P<0.05，A組和C組無顯著性差異，P>0.05。B組和C組在術后第7d血漿內毒素和D-乳酸水平顯著低于A組，P<0.05。 B組術后胃腸道

8、功能恢復情況較好，肛門恢復排氣時間、術后開始排便時間、留置胃管時間均顯著低于A組和C組，P<0.05。術后ICU監(jiān)護時間顯著低于A組，P<0.05。胃腸道不良反應率、術后住院時間和肝酶譜三組無顯著性差異，P>0.05。 結論： 1．肝移植手術能引起受體腸黏膜通透性增加，腸黏膜屏障損害。 2．肝移植術后24h實施腸內營養(yǎng)能有效保護腸黏膜屏障功能，維持小腸黏膜組織結構。 3．肝移植術后24h開始實施腸內營養(yǎng)能