鼻咽癌中miR-155功能的初探.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2009級碩士學(xué)位論文鼻咽癌中miR155功能的初探PreliminarystudyofmiR一155functioninnasopharyngealcarcinoma課題來源：國家自然科學(xué)基金(項(xiàng)目批準(zhǔn)號：81172587)專業(yè)名稱學(xué)位申請人碩士生導(dǎo)師指導(dǎo)教師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員腫瘤學(xué)張余琴姚開泰教授肖東研究員鐘雪云教授陳系古教授趙彤教授安靚教授李欣教授論文評閱人陳系古教授趙彤教授2012年04月15日廣州摘要乳腺

2、癌、肺癌、結(jié)腸癌、甲狀腺癌、宮頸癌、胰腺癌等)中表達(dá)上調(diào)。一些研究顯示，miR155與腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移或預(yù)后等相關(guān)，被認(rèn)為是癌性微d“RNA(oncomiR)；比如在小鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)基因過表達(dá)miR155可誘發(fā)淋巴瘤、白血病和骨髓瘤；miR155可促進(jìn)乳腺癌、肺癌和肝癌細(xì)胞的增殖；此外，miR155可增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞的抗凋亡能力和化療耐藥性。鼻咽癌(NasopharyngealCarcinoma，NPC)是指發(fā)生于鼻咽粘膜的惡性腫瘤。發(fā)病年齡大多

3、為中年人，亦有青少年患病者。中國的廣東、廣西、福建、湖南等地為高發(fā)區(qū)。NPC惡性程度較高，早期即可出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。研究表明，環(huán)境因素矛I]EB病毒(EpsteinBarrvirus，EBV)感染在致癌過程中均可能起十分重要的作用：最近，Sengupta等利用高度精確和敏感的基因表達(dá)譜發(fā)現(xiàn)了8個(gè)在激光捕獲顯微切害IJ(1asercapturemicrodissection，LCM)后的NPC組織和正常鼻咽部上皮組織中具有顯著性表達(dá)差異

4、的miRNA，即表達(dá)下調(diào)的miR一29c、miR34b、miR34c、miR212、miR216和miR217以及表達(dá)上調(diào)的miR151和miR192。此外，他們還通過生物信息學(xué)預(yù)測和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，確定了miR一29c的靶基因?yàn)榫幋a細(xì)胞外基質(zhì)蛋I蘭t(extraceilularmatrixproteins)，包括多種膠原蛋白(collagens)和lamininyl，其與NPC侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。miR155在NPC組織中表達(dá)上調(diào)，那么miR

5、155是否與NPC發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移等相關(guān)，目前尚未見報(bào)道。因此，miR155表達(dá)失調(diào)在NPC發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移中扮演何種角色，miR155是否作為NPC一個(gè)oncomir等一系列問題都值得我們深入探討。基于miR155研究現(xiàn)狀及其在明確NPC癌變早期的分子機(jī)制中的潛在意義，本課題的研究目的為：明確miR155在NPC細(xì)胞株和組織中的表達(dá)譜及其對NPC細(xì)胞生物學(xué)行為的影響，包括增殖、遷移和EMT等。我們通過上調(diào)和下調(diào)miR155的表達(dá)水平明確其