小檗堿對AD大鼠認知功能的改善及其機制的研究.pdf

1、中樞胰島素抵抗與阿爾茨海默病密切相關。IGF-1在胰島素抵抗中扮演重要作用，在AD模型鼠上增加IGF-1的表達，可以使Aβ沉積和tau蛋白磷酸化減少。研究表明小檗堿可提高IGF-1的表達，改善糖尿病鼠的認知功能。但目前小檗堿與AD模型鼠病理生理和認知功能的關系，國內外尚無文獻報道。
　　目的:建立具有中樞胰島素抵抗的阿爾茨海默病大鼠模型，初步探討小檗堿對阿爾茨海默病模型大鼠認知功能的改善及其可能的作用機制。
　　方法:清潔級

2、成年雄性SD大鼠經篩選后隨機分為正常組、假手術組、模型組和干預組。采用雙側側腦室注射鏈脲佐菌素建立阿爾茨海默病模型。采用Morris水迷宮檢測大鼠的記憶認知功能;剛果紅染色觀察海馬部位是否存在β-淀粉樣蛋白沉積;HE染色、Nissl染色觀察海馬組織形態(tài)學的變化;免疫組織化學法觀察海馬CA3區(qū)IGF-1及IGF-1R表達的影響。
　　結果:
　　1、正常組和假手術組比較:病理組織形態(tài)學改變不明顯;IGF-1和IGF-1R的陽性

3、表達細胞數(shù)無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　2、AD模型組與正常組比較:剛果紅染色可見橘紅色斑塊狀物質，提示為Aβ蛋白沉積;海馬CA3區(qū)錐體細胞排列稀疏、紊亂，錐體細胞數(shù)目明顯減少(P＜0.05);海馬CA3區(qū)IGF-1和IGF-1R陽性表達細胞數(shù)目減少(P＜0.05);大鼠逃避潛伏期明顯延長(P＜0.05)，平均穿越平臺次數(shù)減少(P＜0.05)。
　　3、小檗堿干預組與AD模型組比較:剛果紅染色可見橘紅色斑塊狀物質明顯減

4、少，海馬CA3區(qū)錐體細胞排列緊湊、紊亂程度減輕，錐體細胞數(shù)目增多(P＜0.05);海馬CA3區(qū)IGF-1和IGF-1R陽性表達細胞數(shù)目增多(P＜0.05);大鼠逃避潛伏期明顯縮短(P＜0.05)，平均穿越平臺次數(shù)增多(P＜0.05)。
　　結論:
　　1、經側腦室內注射鏈脲佐菌素可成功地建立具有中樞胰島素抵抗的阿爾茨海默病大鼠模型。
　　2、小檗堿通過增加大鼠海馬CA3區(qū)IGF-1和IGF-1R蛋白的表達，減少Aβ蛋白