凡納濱對蝦轉(zhuǎn)錄因子c-Jun和STAT在WSSV感染過程中的功能研究.pdf

1、凡納濱對蝦(Litopenaeus vannamei)是我國對蝦養(yǎng)殖業(yè)的主要品種。然而，病害問題一直困擾著該產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。其中白斑綜合癥病毒(white spotsyndrome virus，WSSV)是對蝦的主要病原體，給對蝦產(chǎn)業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失。截止目前，對WSSV還缺乏有效的治療方法。因此，研究宿主病毒相互作用機制，對尋找阻斷病毒感染的靶點具有重要意義。
　　c-Jun是JNK信號通路下游主要底物分子，參與調(diào)控了許多基

2、因的轉(zhuǎn)錄。本實驗室先前研究表明，凡納濱對蝦JNK被WSSV利用，輔助病毒復(fù)制和基因的表達(dá)。本文中，我們從凡納濱對蝦中克隆了c-Jun同源基因（命名為Lvc-Jun），并對其分子特征以及在WSSV感染過程中的作用機制進行了研究。結(jié)果表明，Lvc-Jun定位于細(xì)胞核內(nèi)且可以自身相互作用，其活性受JNK磷酸化調(diào)控。在WSSV感染后，Lvc-Jun轉(zhuǎn)錄水平發(fā)生顯著上調(diào)，同時伴隨著其蛋白水平和磷酸化水平的顯著上升。此外，在螯蝦血細(xì)胞中，TPA作為

3、c-Jun誘導(dǎo)劑，可促進病毒極早期基因ie1的轉(zhuǎn)錄。進一步研究發(fā)現(xiàn)，Lvc-Jun可通過ie1基因啟動子上AP-1結(jié)合位點激活ie1的轉(zhuǎn)錄。以上結(jié)果表明，對蝦Lvc-Jun在病毒感染過程中被激活，并且其作為JNK下游效應(yīng)分子，參與調(diào)控了WSSV的感染。
　　STAT是細(xì)胞一類非常重要的轉(zhuǎn)錄因子家族，參與調(diào)控細(xì)胞生長分化、凋亡以及免疫反應(yīng)等許多細(xì)胞過程。許多研究表明，病毒通常會調(diào)控和利用STAT來輔助自身的感染。本研究中，我們發(fā)現(xiàn)，

4、WSSV極早期蛋白IE1可以與LvSTAT相互作用，進而誘導(dǎo)LvSTAT磷酸化和入核。隨后研究證實，IE1通過其C端結(jié)構(gòu)域(81-188aa)與LvSTATN端結(jié)構(gòu)域結(jié)合。此外啟動子報告基因?qū)嶒灠l(fā)現(xiàn)，LvSTAT可通過ie1和wsv051啟動子區(qū)STAT結(jié)合位點誘導(dǎo)ie1和wsv051的轉(zhuǎn)錄。最后研究發(fā)現(xiàn)，IE1可以促進LvSTAT的轉(zhuǎn)錄激活活性，誘導(dǎo)STAT活化來增強病毒極早期基因ie1和wsv051的轉(zhuǎn)錄。
　　綜上，本文初步