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1、研究背景大腸癌是最為常見的消化道惡性腫瘤之一.近三十年來,它的發(fā)病率和死亡率有逐年升高的趨勢(shì).大腸癌的發(fā)生、發(fā)展是由多因素引起、多基因參與并經(jīng)歷了多階段的演變過程,是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果.FHIT基因是Ohta于1996年發(fā)現(xiàn)的一個(gè)抑癌基因,位于人類染色體的3p14.2區(qū),跨越染色體上最常見的脆弱位點(diǎn)FRA3B,它是迄今為止在腫瘤細(xì)胞中最容易發(fā)生變異的基因:已有的研究認(rèn)為FHIT基因是環(huán)境致癌物作用的靶分子.為了明胡FHIT
2、基因在大腸癌發(fā)生、發(fā)展過程的作用機(jī)制,特別是FHIT基因在化學(xué)物致大腸癌中的mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)的變化規(guī)律,該研究選擇了二甲肼誘導(dǎo)Wistar大鼠大腸癌為研究對(duì)象,采用免疫組織化學(xué)技術(shù)、巢式RT-PCR技術(shù)以及DNA測(cè)序等方法,對(duì)FHIT基因在成癌過程的變化規(guī)律進(jìn)行研究.全文分為三部分:第一部分二甲肼誘導(dǎo)Wistar大鼠大腸癌動(dòng)物模型的建立第二部分FHIT基因在DMH誘導(dǎo)的大鼠大腸癌中轉(zhuǎn)錄異常的實(shí)驗(yàn)研究第三部分FHIT基因在DMH誘導(dǎo)
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