miR-125b新靶基因KLC2的鑒定及其在非小細胞肺癌惡性表型及預后中的作用機制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2012級碩士學位論文miR125b新靶基因KLC2的鑒定及其在非小細胞肺癌惡性表型及預后中的作用機制研究IdentificationandmechanismresearchofmalignantphenotypeandprognosisInnonsmallcelllungcancerl●●一。patientsofkinesinlightchain2，anoveltargetofmiR125b課題來源：國家自然科學基金(81

2、001047，81071827)廣東省科技計劃項目(20128031800127)廣東省高校優(yōu)秀青年教師培養(yǎng)計劃項目(Yq2013040)廣州市珠江科技新星計劃項目(2014J2200031)學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院王敏陳龍華教授朱曉霞副教授腫瘤學專業(yè)型碩士第一臨床醫(yī)學院2015年3月20E1廣州摘要MTAl的侵襲和遷移。然而在非小細胞肺癌中miR125b如何通過作用靶基因來闡明其在腫瘤細胞侵襲及遷移中的角色尚

3、未明確。最近，我們通過生物信息學來預測它的靶基因。驅動蛋白輕鏈(KLC)2是基于生物信息學，從三個不同的公共的miRNA數(shù)據(jù)庫(TargetscanmiRandamiRWalk)所預測到的miR125b的其中一個靶基因，我們預測到在KLC2的3UTR區(qū)存在miR125b的潛在的結合位點。KLC2是驅動蛋白1中最具特征性的輕鏈同分異構體之一，在細胞中廣泛表達，通過運輸大量貨物，包括細胞內的細胞器以及各種微管泡亞型，起到分子發(fā)動機的作用。S

4、mad2在TGFI]信號傳導過程中起著作用，Smad2還是一個已知的KLC2的結合伴侶，驅動蛋白1的貨物。TGFl3信號通路在致癌過程中發(fā)揮著多重作用。關于KLC2基因在腫瘤中的作用的另外一個線索來源于一個發(fā)現(xiàn)，KLC2參與被認為是前列腺癌易感基因以及參與與TGFI]誘導的Smad2信號通路的狐猴酪氨酸激酶2的調節(jié)。在最近的研究中，我們評估了在非小細胞肺癌中KLC2的臨床意義以及它在非小細胞肺癌惡性表型中的作用。下一步，我們證實在非小細

5、胞肺癌中，KLC2為miR125b的靶基因，并且認定它們之間能夠直接作用。實驗材料及方法：1、組織樣本和組織芯片16例新鮮非小細胞肺癌組織(n8)及其臨近癌旁組織(n8)從南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院心胸外科手術室獲得。所有的病人術前均未接受過放療或化療。癌旁組織及腫瘤組織均通過南方醫(yī)院病理科證實。140對人類非小細胞肺癌及其臨近癌旁組織芯片購于上海芯超生物科技有限公司。2、細胞培養(yǎng)人類非小細胞肺癌細胞株(SPCA1，95D，A549，H460