超聲造影定量評估肝纖維化程度的可行性研究及參數(shù)篩選.pdf

1、慢性肝病在我國發(fā)病率高、危害大，而早期病變肝纖維化及早期肝硬化是一個(gè)可逆的過程，如能早期診斷將有利于對患者制定適宜的治療方案；在治療過程中，也需要對患者的肝纖維化發(fā)展情況進(jìn)行監(jiān)測，以明確治療效果并及時(shí)調(diào)整治療方案。目前肝穿刺活檢病理學(xué)檢查是診斷肝纖維化、了解其分期的金標(biāo)準(zhǔn)，但肝穿刺活檢為創(chuàng)傷性檢查，不宜作為常規(guī)檢查及隨訪觀察的方法。因此，臨床上迫切需要尋找可靠的能無創(chuàng)評估并方便隨訪觀察肝纖維化程度的指標(biāo)。
　　慢性肝病常伴隨肝內(nèi)和

2、全身血流動(dòng)力學(xué)的改變，而超聲造影技術(shù)的應(yīng)用為臨床評價(jià)血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)提供了一種新方法。本研究通過對肝纖維化患者進(jìn)行超聲造影定量分析，探討超聲造影評估肝纖維化程度的可行性并尋找能較好地反映肝纖維化程度的指標(biāo)。
　　第一部分超聲造影定量評估肝纖維化中感興趣區(qū)形狀及位置的差異性研究
　　目的：探討超聲造影定量分析肝纖維化程度中選擇不同形狀及不同部位感興趣區(qū)有無差異性。
　　方法：對30例血清乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測陽性的患者穿刺

3、前行超聲造影檢查，采集動(dòng)態(tài)造影數(shù)據(jù)，使用超聲造影定量分析軟件進(jìn)行脫機(jī)分析。選擇同一斷面的邊緣肝實(shí)質(zhì)、中心肝實(shí)質(zhì)、門靜脈主干和肝右靜脈分別以橢圓、矩形及不規(guī)則形感興趣區(qū)經(jīng)擬合獲得相應(yīng)的時(shí)間.強(qiáng)度曲線，得到定量參數(shù)：強(qiáng)度增量(ISI)、峰值減半斜率(a2)、曲線上升斜率(a3)、到達(dá)時(shí)間(AT)、達(dá)峰時(shí)間(TTP)、峰值強(qiáng)度(PI)、曲線下面積(AUC)和平均通過時(shí)間(MTT)。比較不同形狀感興趣區(qū)及邊緣與中心肝實(shí)質(zhì)各項(xiàng)定量參數(shù)有無差異。<

4、br>　　結(jié)果：不同形狀感興趣區(qū)的各項(xiàng)參數(shù)ISI、a2、a3、AT、TTP、PI、AUC和MTT差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；邊緣肝實(shí)質(zhì)與中心肝實(shí)質(zhì)各項(xiàng)參數(shù)中，ISI、a2、AT、PI和AUC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：肝纖維化超聲造影定量分析中繪制不同形狀感興趣區(qū)對分析結(jié)果無影響；邊緣肝實(shí)質(zhì)與中心肝實(shí)質(zhì)的微循環(huán)灌注不同。
　　第二部分超聲造影評估肝纖維化程度的定量參數(shù)篩選
　　目的：探討超聲造

5、影定量參數(shù)評估肝纖維化程度的可行性及篩選相關(guān)性較好的定量參數(shù)。
　　方法：對病理診斷明確的肝纖維化患者75例進(jìn)行超聲造影檢查和脫機(jī)定量分析，分別在肝動(dòng)脈、肝實(shí)質(zhì)、門靜脈及肝靜脈選取感興趣區(qū)繪制時(shí)間-強(qiáng)度曲線，獲得時(shí)間相關(guān)定量參數(shù)：AT、TTP、MTT；強(qiáng)度相關(guān)定量參數(shù)：PI、ISI、AUC；時(shí)間一強(qiáng)度曲線斜率參數(shù)：a2和a3。依據(jù)超聲造影劑到達(dá)肝動(dòng)脈、門靜脈、肝實(shí)質(zhì)及肝靜脈的時(shí)間差，計(jì)算肝動(dòng)-靜脈渡越時(shí)間(HA-HVTT)、門靜脈

6、-肝靜脈渡越時(shí)間(PV-HVTT)及肝實(shí)質(zhì)-肝靜脈渡越時(shí)間(PA-HVTT)。將以上參數(shù)與病理肝纖維化程度進(jìn)行相關(guān)性分析，對相關(guān)性較好指標(biāo)分別以肝纖維化程度S≥S2及S=S4為不同研究終點(diǎn)分組進(jìn)行受試者特征曲線(ROC)分析。
　　結(jié)果：病理肝纖維化分期顯示輕度肝纖維化(S0、S1)30例，中度肝纖維化(S2、S3)25例，重度肝纖維化(S4)20例。肝靜脈到達(dá)時(shí)間(HV-AT)隨著肝纖維化程度的逐漸加重而逐漸減小，在輕度和重度肝

7、纖維化組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肝內(nèi)渡越時(shí)間參數(shù)HA-HVTT、PV-HVTT和PA.HVTT與肝纖維化程度呈較好的負(fù)相關(guān)(r=-0.6012，P<0.0001；r=-0.6570，P<0.0001；r=-0.5952，P<0.0001)，其中HA-HVTT和PV-HVTT在三組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PA-HVTT在輕度與中度及輕度與重度間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對HA-HVTT、PV-HVTT及P

8、A-HVTT進(jìn)行ROC分析，S≥S2時(shí)曲線下面積分別為0.810、0.852和0.828；S=S4時(shí)曲線下面積分別為0.858、0.897和0.814。門靜脈強(qiáng)度相關(guān)定量參數(shù)PI及ISI與肝纖維化程度有一定的相關(guān)性(r=-0.3857，P=-0.0029；r=-0.3886，P=0.0032)，在輕度和重度組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其他定量參數(shù)與肝纖維化程度間均無相關(guān)性(P>0.05)。
　　結(jié)論：超聲造影定量參數(shù)可間

9、接反映肝纖維化程度，HA-HVTT、PV-HVTT及PA-HVTT與肝纖維化程度相關(guān)性好，HV-AT及門靜脈PI、ISI與肝纖維化程度有一定的相關(guān)性。反映肝內(nèi)渡越時(shí)間的參數(shù)HA-HVTT、PV-HVTT為較好的指標(biāo)。
　　第三部分超聲造影定量分析技術(shù)與FibroIndex評估肝纖維化程度比較
　　目的：比較無創(chuàng)性的超聲造影定量分析參數(shù)及以血清學(xué)為主的肝纖維化指數(shù)FibroIndex模型評估肝纖維化程度的診斷效能。
　　

10、方法：將122例乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測為陽性的患者，依據(jù)肝穿刺活檢病理分期或臨床表現(xiàn)分為3組：輕度肝纖維化組(S0和S1，36例)，中度肝纖維化組(S2和S3，24例)及肝硬化組(S4及臨床典型肝硬化，62例)。對其進(jìn)行超聲造影檢查并脫機(jī)分析，獲得超聲造影參數(shù)HV-AT及門靜脈PI、ISI并計(jì)算HA-HVTT、PV-HVTT及PA-HVTT。通過臨床血清學(xué)檢查參數(shù)計(jì)算肝纖維化指數(shù)FibroIndex值。將上述參數(shù)與病理肝纖維化程度進(jìn)行相

11、關(guān)性分析，比較超聲造影定量參數(shù)及血清學(xué)肝纖維化指數(shù)評估肝纖維化程度的準(zhǔn)確性。
　　結(jié)果：隨著肝纖維化程度的加重，HV-AT、HA-HVTT、PV-HVTT及PA-HVTT均逐漸縮短，并與纖維化程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.3148，P=0.007；r=-0.5930，P<0.001；r=-0.8215，P<0.001；r=-0.4171，P<0.001)；門靜脈PI和ISI隨肝纖維化程度的進(jìn)展逐漸減小，與肝纖維化程度有一定的相關(guān)性(r=

12、-0.5170，P<0.001；r=-0.5417，P<0.001)；FibroIndex與肝纖維化程度呈正相關(guān)(r=0.5915，P<0.001)；對HA-HVTT、PV-HVTT和FibroIndex進(jìn)行受試者工作特征曲線(ROC)分析，肝纖維化分期S≥S2時(shí)曲線下面積分別為0.891、0.955、0.859；S≥S4時(shí)曲線下面積分別為0.785、0.946、0.803。其中PV-HVTT曲線下面積均明顯大于HA-HVTT和Fibr