雙苯吡喃酮衍生物的設(shè)計(jì)、合成及其生物活性研究.pdf

1、從天然產(chǎn)物中尋找生物活性先導(dǎo)化合物進(jìn)而創(chuàng)制新藥仍然是公認(rèn)的有效途徑之一，對已知結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物或藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或改造是創(chuàng)新藥物研究的一個(gè)重要途徑。雙苯吡喃酮類化合物在自然界中廣泛存在于植物和微生物中，藥理活性非常廣泛，如抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗糖尿病等，所以對雙苯吡喃酮類化合物的衍生化研究具有潛在的價(jià)值。這類化合物都具有雙苯吡喃酮的基本平面結(jié)構(gòu)，本課題通過在1位裸露的酚羥基上引入不同的取代基，設(shè)計(jì)并合成目標(biāo)化合物40個(gè)，其結(jié)構(gòu)均經(jīng)1HN

2、MR和LC-MS確證，所有化合物未見文獻(xiàn)報(bào)道。
　　 惡性腫瘤是威脅人類健康的一大頑疾。研究報(bào)道雙苯吡喃酮類化合物可以作為有效的DNA嵌入劑和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，起到抑制腫瘤增值的作用。同時(shí)1，2，3-三唑環(huán)具有很好的理化性質(zhì)，是藥物設(shè)計(jì)中一個(gè)常用的藥效基團(tuán)，很多新型抗腫瘤化合物結(jié)構(gòu)中具有三唑基團(tuán)。根據(jù)藥物設(shè)計(jì)拼合原理，本課題組已經(jīng)設(shè)計(jì)并合成了一系列具有腫瘤增殖抑制作用的雙苯吡喃酮類化合物，其中化合物A-16，A-17，A-18和

3、A-19具有較好的抑制活性。在此工作的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了兩類(Y類和Z類)雙苯吡喃酮衍生物，并考察其腫瘤增殖抑制作用。
　　 本課題實(shí)驗(yàn)通過F-C?；?、環(huán)合和脫甲基三步得到一位酚羥基裸露的雙苯吡喃酮母核。母核與不同的溴芐反應(yīng)，得到Y(jié)類化合物；母核與溴丙炔反應(yīng)，得到關(guān)鍵中間體炔丙醚，然后在五水硫酸銅及抗壞血酸鈉的催化下，炔丙醚與疊氮化鈉和溴芐發(fā)生click反應(yīng)得到Z類化合物。此反應(yīng)具有收率好，反應(yīng)完全和區(qū)域選擇性好的特點(diǎn)。