磺脲類藥物對小鼠成骨細胞MC3T3-E1自噬、凋亡和功能的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、背景:
   骨質(zhì)疏松癥( Osteoporosis)是以骨形成和骨吸收失衡為主要機理的常見的骨骼系統(tǒng)疾病,易引起脆性骨折,致殘率高,可嚴重影響患者的生活質(zhì)量。據(jù)調(diào)查顯示,2型糖尿病患者中骨質(zhì)疏松的發(fā)病率較高,約為30%-50%,且其引起的骨折風險呈逐年增加的趨勢,此風險不僅與年齡、體重指數(shù)(BMI)和骨密度等因素相關,和糖尿病并發(fā)癥及糖尿病藥物的應用等也有潛在的關系存在。英國普通醫(yī)療研究數(shù)據(jù)庫(UK-based General

2、 Practice Research Database,UK-GPRD)的統(tǒng)計結果顯示,服用不同劑量磺脲類藥物的患者與對照組相比,發(fā)生骨折風險的OR值為1.16-1.26。已知大部分T2DM患者的骨量減少與β細胞的功能有關,近年也有研究發(fā)現(xiàn)磺脲類藥物的過度刺激可使β細胞的功能衰退甚至凋亡,但磺脲類藥物的應用是否在糖尿病性骨質(zhì)疏松(Diabetic Osteoporosis,DOP)的發(fā)生發(fā)展中起作用至今尚無定論。本實驗通過研究臨床中常用

3、的二代磺脲類藥物對成骨細胞MC3T3-E1自噬、凋亡及功能的影響,探討其在DOP的發(fā)生發(fā)展中的可能的作用,為T2DM患者的臨床合理用藥及DOP的預防提供思路。
   目的:
   研究臨床中常用的二代磺脲類藥物(格列本脲、格列齊特和格列吡嗪)對小鼠成骨細胞MC3T3-E1自噬、凋亡及其功能的影響。
   方法:
   以傳代小鼠成骨細胞株MC3T3-E1為研究對象,選取格列本脲、格列齊特和格列吡嗪對其進行

4、處理,設立溶劑對照組及高、中、低藥物濃度組,干預不同時間,通過SRB染色法檢測不同濃度的格列本脲、格列齊特和格列吡嗪對成骨細胞存活率的影響,并確立后續(xù)試驗的藥物干預濃度;Westem blot實驗分析格列本脲、格列齊特和格列吡嗪干預的成骨細胞中自噬、凋亡相關蛋白表達的變化;通過Hoechst染色鏡下觀察以上三種藥物對細胞凋亡的形態(tài)學影響;ELISA法行骨鈣素(OCN)含量測定和堿性磷酸酶(ALP)活性測定,以研究藥物對MC3T3-E1細

5、胞分化功能的影響。
   結果:
   1.與溶劑對照組相比,中、高濃度的格列本脲、格列齊特和格列吡嗪使MC3T3-E1細胞存活率降低(P<0.05)。
   2.與溶劑對照組相比,干預濃度為10μM時,格列本脲、格列齊特和格列吡嗪使MC3T3-E1細胞自噬標志蛋白LC3Ⅱ和凋亡標志蛋白PARP的切割帶表達增加(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表達減少(P<0.01),mTOR信號途徑標志蛋白P-p70的表達

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