影響大鼠腎小球系膜細胞纖連蛋白和Ⅳ型膠原合成的分子機制.pdf

1、人類各種腎臟疾病的進展的共同結(jié)局是腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化，其病理基礎是腎小球或腎間質(zhì)內(nèi)細胞外基質(zhì)(ECM)的大量沉積。Ⅳ型膠原(ColⅣ)和纖維連接蛋白(FN)不僅是構(gòu)成腎小球系膜基質(zhì)和毛細血管基膜的重要成分，還具有調(diào)節(jié)MsC生長和基質(zhì)合成的作用。結(jié)締組織生長因子(CTGF)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的生長因子，對各種腎臟疾病所致的腎纖維化起著至關(guān)重要的作用?！　”菊n題擬采用細胞轉(zhuǎn)基因技術(shù)，觀察TGF-β1信號轉(zhuǎn)導通路中的Smad2及其下

2、游介質(zhì)分子CTGF對體外培養(yǎng)的大鼠腎MsCECM組分(FN、ColⅣ)表達的影響，為進一步闡明由TGF-β介導的腎小球硬化發(fā)生的分子機制和今后開展對腎小球疾病動物模型的基因治療提供理論和實驗依據(jù)。　　第一部分TGF-β1對大鼠MsCCTGF和FN、ColⅣ表達的影響。觀察TGF-β1對體外培養(yǎng)的大鼠MsCCTGF和FN、ColⅣ表達的影響。結(jié)論：TGF-β1對MsCCTGF和FN、ColⅣ表達上調(diào)，僅呈現(xiàn)一定的時間依賴性，但未顯示明顯

3、的量效關(guān)系。結(jié)果表明TGF-β1對ECM合成的促進作用與CTGF上調(diào)有密切關(guān)系。　　第二部分CTGF基因轉(zhuǎn)染對大鼠腎MsCColⅣ、FN表達的影響。通過對MsC轉(zhuǎn)染CTGF基因，觀察轉(zhuǎn)染的陽性細胞克隆中FN、ColⅣ表達的改變，以探討CTGF在腎小球硬化中所起的作用。結(jié)論：CTGF可明顯上調(diào)MsCFN、ColⅣ的表達，表明其與腎小球ECM積聚中起重要作用。 第三部分Smad2基因轉(zhuǎn)染對大鼠腎MsCFN、ColⅣ表達的影響。通過