胰、十二指腸同源盒基因-1對(duì)β-catenin信號(hào)通路的調(diào)節(jié)機(jī)制研究.pdf

1、β-連環(huán)蛋白(β-catenin)是Wnt信號(hào)通路的關(guān)鍵效應(yīng)分子，其下游靶基因c-myc在胰島細(xì)胞中過(guò)表達(dá)能顯著降低胰島細(xì)胞中Insulin的表達(dá)水平，使小鼠產(chǎn)生嚴(yán)重的糖尿病而死亡。pdx1 基因是最重要的胰腺發(fā)育調(diào)控因子，直接參與胰腺發(fā)育和正常生理功能調(diào)節(jié)。本研究發(fā)現(xiàn)PDX1對(duì)β-catenin報(bào)告基因及c-myc轉(zhuǎn)錄水平的負(fù)性調(diào)節(jié)作用，并證實(shí)這種調(diào)節(jié)作用與β-catenin基因自身的轉(zhuǎn)錄與亞細(xì)胞定位無(wú)關(guān)，而是通過(guò)降低β-cateni

2、n/TCF4/P300轉(zhuǎn)錄復(fù)合體的穩(wěn)定性和抑制該復(fù)合體與下游靶基因啟動(dòng)子區(qū)特異位點(diǎn)之間的結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)。成熟胰島細(xì)胞中PDX1通過(guò)負(fù)性調(diào)節(jié)β-catenin信號(hào)通路活性來(lái)抑制細(xì)胞過(guò)度增殖和凋亡，進(jìn)而維持細(xì)胞正常生理功能。 另外，還結(jié)合激光俘獲顯微切割和熒光實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)進(jìn)行了人肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌組織和正常膽管上皮組織中成熟小RNA表達(dá)及其功能的研究。發(fā)現(xiàn)44個(gè)在腫瘤組織中異常表達(dá)的小RNA及多組與腫瘤臨床生物學(xué)特征密切相關(guān)的小RNA