乳腺癌中AKT激活和PTEN失活與多藥耐藥的關系.pdf

1、目的：乳腺癌是婦女第二大常見腫瘤,是導致患癌癥婦女死亡的第二大主要原因.化療是惡性腫瘤的主要治療手段之一,對于化療藥物的原發(fā)性和繼發(fā)性耐受,是大多數(shù)腫瘤化療失敗的主要原因.該研究從另一種角度對耐藥機制進行探討,作為抑癌基因的野生型p53、PTEN,其失活后使細胞惡變,同時是否進一步對腫瘤細胞耐藥的發(fā)生起到調控作用.目前的研究表明抑癌基因PTEN抑制增殖是通過干擾PIP3/AKT信號通路實現(xiàn)的,PTEN失表達時AKT通過磷酸化被激活,活化

2、的AKT是一個細胞存活因子,幫助細胞逃避程序化死亡;而細胞逃避自身防御性死亡正是腫瘤發(fā)生的關鍵環(huán)節(jié).因此,Akt作為細胞生存的一個關鍵性因子,對于腫瘤的形成模式及其診斷與治療具有十分重要的意義.結論該研究結果表明乳腺癌中存在著原發(fā)耐藥,且P-gp、GST-π和TopoⅡ三種耐藥機制均起作用.P-gp、GST-π和TopoⅡ在良性病變中不表達或弱表達,在伴有早期浸潤的乳腺導管內癌和乳腺浸潤性導管癌中的表達同樣明顯高于乳腺導管內癌;表明腫瘤

3、在發(fā)生早期浸潤的同時就伴隨著耐藥的發(fā)生.PTEN蛋白在癌旁乳腺組織、乳腺良性病變、乳腺原位癌及伴早期浸潤和乳腺浸潤性導管癌中失表達的遞增,提示PTEN基因的缺失可能發(fā)生于乳腺癌發(fā)生機制中的早期階段而且PTEN是腫瘤細胞浸潤和轉移的重要負性調節(jié)因子;抑癌基因的失活導致信號轉導途徑中AKT被激活,細胞發(fā)生癌變;AKT的表達和腫瘤細胞增殖能力有一定關系,激活的AKT失去對腫瘤細胞增殖、分化的正常調控;AKT的表達情況還可作為乳腺癌是否發(fā)生早期