東北龍膽通過JNK-ERK MAPK通道抑制對乙酰胺基酚引起的急性肝損傷.pdf

1、目地：采用對乙酰胺基酚（APAP）建立小鼠急性肝損傷模型，研究了東北龍膽醇提取物及龍膽苦苷對藥源性急性肝損傷的保護(hù)作用及其作用機(jī)制。
　　方法：東北龍膽的甲醇提物(GM)分成三個(gè)給藥劑量（200mg/kg,100mg/kg,50mg/kg）與N-乙酰半胱胺酸（NAC，300mg/kg)分別以灌胃的方式給藥，兩小時(shí)后，除正常組和高劑量對照組（200mg/kg）外，其他小鼠腹腔注射APAP(300mg/kg).12小時(shí)后將小鼠處死，取

2、血液與肝臟；將龍膽苦苷(GPS)分成三個(gè)給藥劑量（100mg/kg,50mg/kg,25mg/kg）與N-乙酰半胱胺酸(NAC300mg/kg)分別以灌胃的方式給藥，兩小時(shí)后，除正常組和高劑量對照組（100 mg/kg）外，其他組小鼠腹腔注射APAP(300mg/kg).12小時(shí)后將小鼠處死,取血液和肝臟。
　　結(jié)果：APAP能顯著降低肝臟中的谷胱甘肽（GSH）含量，增加小鼠血液中天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(

3、ALT)水平和肝組織中丙二醛（MDA）的含量同時(shí)使肝臟中谷胱甘肽-過氧化物酶（GSH-PX）和過氧化物歧化酶（SOD）含量下降，給小鼠關(guān)龍膽和龍膽苦苷都能明顯地增加肝臟中GSH含量，緩解APAP導(dǎo)致的過氧化壓力，而且使血液中AST,ALT水平和肝臟中MDA含量下降，同時(shí)，GSH-PX和SOD活性得到恢復(fù)。關(guān)龍膽和龍膽苦苷都能抑制caspase-3,JNK1/2和ERK的活性.并且龍膽苦苷還抑制了CYP2E1的上升。關(guān)龍膽顯著地緩解了AP