p28在肝炎中的作用研究.pdf

1、p28是四螺旋束IL-12p35相關(guān)蛋白，與IL-12p40相關(guān)蛋白EBI3一起可組成IL-6/IL-12家族成員IL-27細(xì)胞因子。IL-27主要由抗原呈遞細(xì)胞表達(dá)。在ConA誘導(dǎo)的肝炎模型中IL-27的作用仍未研究透徹。p28也可以單獨行使功能，具有拮抗IL-27抑制Th17細(xì)胞反應(yīng)的作用。本研究首次構(gòu)建了一系列p28細(xì)胞特異性的條件敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)CD11 c-p28f/f與EIIa-p28f/f敲除小鼠均對低劑量和高劑量的ConA

2、誘導(dǎo)所引起的肝炎疾病模型較之野生型小鼠高敏感。發(fā)現(xiàn)在肝炎中內(nèi)源性p28的主要來源即為DC。當(dāng)DC中缺失p28的小鼠經(jīng)ConA誘導(dǎo)后其血清中炎癥細(xì)胞因子水平則迅速上升，形成細(xì)胞因子風(fēng)暴，其中IFN-γ是主要研究的對象。清除CD11c-p28f/f鼠體內(nèi)CD4+T細(xì)胞后對肝炎完全耐受，而清除NK1.1+細(xì)胞則無此效果。并且CD4+T細(xì)胞是體內(nèi)巨量IFN-γ的主要來源，CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生作用也是通過IFN-γ來介導(dǎo)的。當(dāng)給小鼠回補(bǔ)外源性的p2

3、8后不能減輕肝損傷。而與此同時，將正常CD11c-p28f/f鼠CD4+T細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移給CD4-/-小鼠經(jīng)ConA誘導(dǎo)后其表型與CD11c-p28f/f鼠一致。通過對CD11c-p28f/f鼠的初始CD4+T細(xì)胞的進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)其自身功能發(fā)生了變化，對高低劑量的anti-CD3刺激下均表達(dá)較高的IFN-γ和T-bet。又利用Rag2-EGFP小鼠以及胸腺移植與胸腺內(nèi)注射的手段分析了na(i)ve CD4+T細(xì)胞表達(dá)IFN-γ能力增強(qiáng)的