小劑量利妥昔單抗聯(lián)合短療程糖皮質(zhì)激素治療免疫性血小板減少癥的臨床研究.pdf

1、目的：探討小劑量利妥昔單抗（Rituximab，RTX）聯(lián)合短療程糖皮質(zhì)激素治療免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenia, ITP)的臨床療效及安全性，并初步探討利妥昔單抗的作用機(jī)制。
　　 方法：62例ITP患者隨機(jī)分為短療程糖皮質(zhì)激素組（對(duì)照組）和小劑量利妥昔單抗聯(lián)合短療程糖皮質(zhì)激素組（實(shí)驗(yàn)組），兩組患者均接受地塞米松40mg/d，第1～4天；強(qiáng)的松60mg/d、30mg/d、15mg/d、10mg

2、/d，分別于第5～7天、第8～14天、第15～21天、第22～28天用藥。實(shí)驗(yàn)組同時(shí)接受利妥昔單抗100mg/次，1次/周，第7、14、21、28天用藥。監(jiān)測(cè)治療前后患者外周血小板計(jì)數(shù)(blood platelet count，BPC)變化，流式細(xì)胞術(shù)（flow cytometry，F(xiàn)CM）檢測(cè)各組治療前后患者外周血CD20+細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells，Tregs)變化。
　　 結(jié)果：1．治療前，實(shí)

3、驗(yàn)組BPC與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=.981）；治療第14天，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組較治療前BPC均有明顯上升(P＜．001)，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=．498)；治療第28天，總有效率(overall response，OR)實(shí)驗(yàn)組為80.6％，對(duì)照組為74.2％，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=．938)。通過(guò)隨訪，持續(xù)有效率(sustained response，SR)實(shí)驗(yàn)組為77.4％，對(duì)照組為38.7％，實(shí)驗(yàn)組SR明顯高于對(duì)照組(

4、P＜．001)，且SR與年齡、性別、病程、既往治療、血小板基線水平等無(wú)明顯相關(guān)性。在藥物安全性方面，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.7％和6.5％，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=．325)。2．治療前，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組CD20+細(xì)胞水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=．976)；治療后，實(shí)驗(yàn)組CD20+細(xì)胞水平明顯下降(P＜．001)，而對(duì)照組無(wú)明顯變化（P=.194），即B淋巴細(xì)胞清除僅出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)組。此外，治療前，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組Tregs水平

5、差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=．760)，但均低于健康志愿者(P＜．00l)；治療第14天，兩組Tregs水平均上調(diào)，實(shí)驗(yàn)組Tregs水平與健康志愿者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=．156)，對(duì)照組Tregs水平仍低于健康志愿者(P＜．00l)；治療第28天，實(shí)驗(yàn)組Tregs水平與第14天相比無(wú)明顯變化(P=.178)，而對(duì)照組Tregs水平較第14天明顯下降(P＜.001)，即治療后兩組均出現(xiàn)Tregs水平上調(diào)，但實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組Tregs上調(diào)更明顯，