標(biāo)準(zhǔn)劑量利妥昔單抗治療免疫性血小板減少性紫癜的臨床研究.pdf

1、研究背景：
　　 免疫性血小板減少性紫癜(immune thrombocytopenic purpura,ITP)是一種以外周血中血小板減少為特點(diǎn)的出血性疾病，主要特征是循環(huán)中出現(xiàn)抗血小板抗體而導(dǎo)致血小板破壞過多。目前對于糖皮質(zhì)激素?zé)o效的ITP患者的治療仍相當(dāng)困難，且各項(xiàng)治療方案或緩解率低，或療效難以維持，或合并各種不良反應(yīng)。近年來，國外多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明利妥昔單抗治療ITP有效且安全，而國內(nèi)尚未有大宗臨床觀察的報(bào)告。
　　

2、 目的：
　　 探討標(biāo)準(zhǔn)劑量方案利妥昔單抗（375mg/m2/w，靜脈滴注，連用4周）治療ITP的療效、安全性及治療前后B細(xì)胞、血小板膜糖蛋白特異性自身抗體(anti-plateletglycoprotein-specific antibodies)的變化。
　　 方法：
　　 34例ITP患者，中位年齡36歲（范圍16-56歲），給予利妥昔單抗375mg/m2/w，靜脈滴注，連用4周，不伴隨使用免疫抑制劑、化

3、療藥、抗凝血藥、激素沖擊療法。監(jiān)測治療前后的血常規(guī)、血清免疫球蛋白定量(immunogloblin,IgG、IgM、IgA)。用單克隆抗體特異性俘獲血小板抗原技術(shù)(monoclonal antibody specificimmobilization of platelet antigens，MMPA)檢測治療前后血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(glycoproteinⅡb/Ⅲa, GPⅡb/Ⅲa)和血小板膜糖蛋白Ib/Ⅸ(glycoprote

4、in Ib/IX,GPIb/IX)特異性自身抗體數(shù)目。用流式細(xì)胞術(shù)(flow cytometry)檢測治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、CD20+細(xì)胞數(shù)。療效標(biāo)準(zhǔn)參考ITP國際工作組共識(shí)。治療前后外周血中CD19+/CD20+細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較用配對t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 34例患者14例完全有效(血小板≧100×109/L)，7例有效(血小板≥50

5、×109/L)，13例無效(血小板<50×109/L)。中位療效持續(xù)時(shí)間6個(gè)月（范圍2-48個(gè)月）。18例有效者中4例復(fù)發(fā)，其余療效均維持較好。有效患者治療后血小板自身抗體GPⅡb/Ⅲa、GPIb/Ⅸ均轉(zhuǎn)陰。治療前后外周血血紅蛋白、白細(xì)胞數(shù)無明顯變化，血清IgG、IgM、IgA無明顯變化，CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞數(shù)無明顯變化。治療后CD19+/CD20+細(xì)胞數(shù)明顯下降，治療前為(291.8+-62.3)×l06/L，治療4周后降

6、至(3.8+-2.7)×106/L，P<0.01。4例在首次輸注后發(fā)生輸注相關(guān)不良反應(yīng)，1例出現(xiàn)腎功能損害，3例出現(xiàn)繼發(fā)感染。
　　 結(jié)論
　　 1.利妥昔單抗治療ITP療效肯定，不良反應(yīng)可以耐受，為ITP治療的新選擇。
　　 2.大多數(shù)研究尚未發(fā)現(xiàn)可預(yù)測利妥昔單抗治療療效的臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，治療前的血小板數(shù)、治療措施（包括切脾與否）、性別、年齡、血清免疫球蛋白水平、甚至B細(xì)胞數(shù)量、PA IgG及利妥昔單抗的血藥