美羅培南在膿毒癥大鼠常規(guī)劑量傳統(tǒng)輸注方式給藥方案下不同靶部位的PK-PD研究.pdf

1、目的：利用微透析技術及蒙特卡洛模擬研究美羅培南在膿毒癥大鼠常規(guī)劑量傳統(tǒng)輸注方式給藥方案下不同靶部位的PK/PD。
　　方法：首先，對微透析線性探針及血管探針進行體內外校正；然后，采用 CLP方法制備不同程度（輕度、中度、重度）的膿毒癥大鼠模型，通過造模后不同時間點采血確定給藥時間；最后，利用校正好的探針研究美羅培南在中度膿毒癥大鼠常規(guī)劑量傳統(tǒng)輸注方式給藥方案下不同靶部位的藥物濃度-時間曲線，使用 WinNonlin軟件計算美羅培南

2、的藥動學參數，應用上述藥動學參數，利用蒙特卡洛模擬得出美羅培南在膿毒癥大鼠常規(guī)劑量傳統(tǒng)輸注方式給藥方案下不同靶部位在特定 MIC值的％T>MIC、Cmax>MIC、PTA等藥效學參數。
　　結果：
　　1、對于本實驗中使用WinNonlin5．2軟件模擬得出的膿毒癥大鼠和正常大鼠相同靶部位的藥動學參數進行統(tǒng)計學分析，肺部Vd膿毒癥>Vd正常，血漿Vd膿毒癥>Vd正常、CL膿毒癥>CL正常，皮下CL膿毒癥>CL正常、骨骼肌Vd

3、膿毒癥>Vd正常，上述差異有統(tǒng)計學意義，其他膿毒癥大鼠和正常大鼠相同靶部位的藥動學參數之間的差異無統(tǒng)計學意義。對于膿毒癥大鼠和正常大鼠不同靶部位之間的藥動學參數分別進行統(tǒng)計學分析，除了膿毒癥大鼠CL肺>CL血、CL肺>CL肌差異有統(tǒng)計學意義，膿毒癥大鼠其余藥動學參數和正常大鼠的上述藥動學參數在各靶部位的分布差異均無統(tǒng)計學意義。
　　2、對于本實驗中使用WinNonlin5．2軟件模擬得出的膿毒癥大鼠和正常大鼠之間相同靶部位（肺、皮

4、下、骨骼?。ゝT進行統(tǒng)計學分析，差異均無統(tǒng)計學意義，提示膿毒癥并未改變靶組織的組織穿透力。對于膿毒癥大鼠和正常大鼠不同靶部位（肺、皮下、骨骼?。┑膄T分別進行統(tǒng)計學分析，正常大鼠骨骼肌組織fT>皮下組織fT，膿毒癥大鼠骨骼肌fT>肺fT、骨骼肌組織fT>皮下組織fT，差異有統(tǒng)計學意義。
　　3、常規(guī)劑量傳統(tǒng)輸注方式給藥，正常大鼠四個靶部位在特定 MIC值（0.5、1、2、4）下（%T>MIC）≥40的達標概率，除了MIC=0.5m

5、g/L時血漿和骨骼肌組織的達標概率能達到40%，其余均在40%以下；對于膿毒癥大鼠四個靶部位在特定 MIC值（0.5、1、2、4）下的（%T>MIC）≥40的達標概率均低于40%。對于正常大鼠和膿毒癥大鼠的Cmax/MIC比值均很高，并且（Cmax/MIC）≥4能達到100%的概率。
　　結論：
　　1、微透析技術可以用來研究膿毒癥大鼠不同靶部位藥物的PK/PD。
　　2、膿毒癥改變了大鼠不同靶部位的藥動學參數（Vd、