中西醫(yī)結(jié)合治療再生障礙性貧血用藥選擇預(yù)測系統(tǒng)的初步研究.pdf

1、目的:研究和評價不同分型再生障礙性貧血(aplastic anemia,AA)患者外周血T細(xì)胞亞群、Th1/Th2、T-bet和GATA-3基因表達(dá)的變化規(guī)律,探討AA患者不同臨床分型、病程以及綜合免疫學(xué)、分子生物學(xué)指標(biāo)和臨床信息等多變量指標(biāo)的預(yù)測系統(tǒng)對AA患者治療策略選擇(免疫抑制劑和雄激素)的預(yù)測價值。
　　 方法:采用流式細(xì)胞術(shù)檢測85例AA患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群及其他免疫學(xué)指標(biāo),同時運用實時監(jiān)測定量PCR技術(shù)檢測T

2、-bet和GATA-3基因,從中醫(yī)辨證(腎陽虛/腎陰虛)、西醫(yī)診斷(急性再障/慢性再障)、療效(緩解/進(jìn)步/無效)和治療方法(雄激素有效/無效和免疫抑制劑有效/無效)四個角度對AA患者進(jìn)行不同分組,尋找表達(dá)顯著的免疫學(xué)和分子生物學(xué)指標(biāo),篩選有臨床意義并有顯著差異性的指標(biāo),結(jié)合臨床診斷依據(jù),以雄激素和免疫抑制治療有效病例做Logistic回歸方程及ROC曲線分析,建立以臨床和實驗指標(biāo)為主組成的預(yù)測系統(tǒng),對臨床治療用藥選擇進(jìn)行預(yù)測。

3、　　 結(jié)果:1.總計85例AA患者經(jīng)過兩個療程治療,總有效率76.5％,其中腎陽虛型和腎陰虛型總有效率分別為97.2％和61.2％,急性再障(acute aplastic anemia,AAA)和慢性再障(chronic aplastic anemia,CAA)的總有效率分別為65.3％和91.7％,腎陽虛型AAA和CAA的有效率分別為100％和96.4％,腎陰虛型AAA和CAA的有效率分別為57.5％和75％,表明腎陽虛型療效明顯高

4、于腎陰虛型,CAA療效明顯高于AAA患者,結(jié)果說明中西醫(yī)分型原則的綜合運用有助于預(yù)測AA的臨床療效。2.雄激素治療有效病例以CAA20例(62.5％)、腎陽虛型21例(65.6％)為多；免疫抑制劑治療有效病例以AAA16例(59.3％)、腎陰虛型17例(63％)為多。由以上可以大致看出,陽虛型和CAA較適宜于用雄激素治療而AAA和陰虛型較適宜于用免疫抑制劑治療,但判別準(zhǔn)確率僅50％～60％。3.治療前腎陰虛組外周血象(白細(xì)胞、血紅蛋白、

5、血小板)較腎陽虛組低(P<0.01),補腎中藥治療后腎陽虛組療效(外周血象恢復(fù))優(yōu)于腎陰虛組(P<0.01)。4.腎陰虛組治療前癥狀較腎陽虛組重(P<0.05),治療后腎陽虛組療效(癥狀減輕或消失)明顯優(yōu)于腎陰虛組(P<0.05)。腎陰虛和腎陽虛組腰脊酸痛和脛酸膝軟或足跟痛的頻次都較多,說明腰脊酸痛和脛酸膝軟或足跟痛是AA腎虛辨證主要癥狀。中醫(yī)辨證腎陽虛型患者的臨床癥狀輕,預(yù)后好；腎陰虛型患者臨床表現(xiàn)重,預(yù)后相對較差。5.與對照組相比,

6、治療前AA患者出現(xiàn)一系列免疫指標(biāo)變化,治療后腎陽虛組各免疫指標(biāo)與正常對照組比較已無差異,而。腎陰虛組的免疫功能較。腎陽虛組較難恢復(fù)；治療后CAA各免疫指標(biāo)與正常對照組比較已無差異,AAA的免疫功能較CAA更難恢復(fù)。6.分子生物學(xué)指標(biāo)中,研究發(fā)現(xiàn)治療前AA各組患者T-bet/β-actin和T-bet/GATA-3的對數(shù)明顯低于健康對照組,經(jīng)補腎中藥治療后恢復(fù),GATA-3/β-actin的對數(shù)無顯著變化。另從治療效果分析,T-bet/β

7、-actin的對數(shù)治療前后在緩解組(療效)都最高(P=0.033,P=0.017),T-bet/GATA-3的對數(shù)治療前在緩解組(療效)和免疫抑制劑組(治療方法)最高(P=0.010,P=0.010),治療后恢復(fù)正常；結(jié)果提示T-bet/GATA-3可能對雄激素和免疫抑制劑的使用具有預(yù)測作用。7.經(jīng)過判別分析和回歸分析,篩選出lg(T-bet/β-actin)、lg(T-bet/GATA-3)、Th1/Th2、CD3+CD8+(％)和C

8、D3+HIA-DR+(％)共5項最有意義的指標(biāo)做為預(yù)測指標(biāo),綜合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),得出免疫抑制劑或雄激素選擇用藥的預(yù)測回歸方程。8.按SPSS的ROC曲線模型,設(shè)定假陽性率為10％,取P值為0.832。若P值大于或等于0.832時,患者判定為免疫抑制為主狀態(tài),應(yīng)以補腎中藥加免疫抑制劑為主治療；若P值小于0.832時,患者判定為骨髓衰竭為主狀態(tài),應(yīng)以補腎中藥加雄激素治療。9.預(yù)測方程的臨床可行性檢驗與評價說明,42.2％(14/33)的患者可

9、能受益于預(yù)測結(jié)果而提高治療效果。所以,預(yù)測方程可能提高臨床治療AA的治療效率,協(xié)助臨床醫(yī)師進(jìn)行合適的用藥選擇。
　　 結(jié)論:1.中醫(yī)辨證腎陽虛型AA臨床癥狀明顯輕于腎陰虛型,中醫(yī)辨證腎陽虛型AA的臨床療效優(yōu)于腎陰虛型；2.提出并證明再障的發(fā)病大致可分為以異常免疫為主和以骨髓衰竭為主2個階段,前一階段以免疫抑制劑+中藥活血解毒補腎為主治療；后一階段應(yīng)以雄激素+補腎中藥為主治療,之間可能存在過渡階段；3.AA的免疫異常階段以CD3+