白樺酯醇和白樺酯酸對D-氨基半乳糖-內(nèi)毒素誘導(dǎo)急性肝衰竭保護作用及分子機制研究.pdf

1、目的：探討白樺酯醇和白樺酯酸對D-氨基半乳糖聯(lián)合內(nèi)毒素誘導(dǎo)急性肝衰竭動物模型的保護作用及其分子機制。
　　方法：采用D-氨基半乳糖（D-galactosamine，D-GalN,700 mg/kg）聯(lián)合內(nèi)毒素（Lipopolysaccharides，LPS,10μg/kg）建立小鼠急性肝衰竭動物模型。腹腔注射D-GalN/LPS前1 h，預(yù)防給予不同劑量的白樺酯醇或白樺酯酸單體（20,50 mg/kg，i.g. or i.p.）,

2、造模6 h后測定小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)化酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)化酶（AST）活性。將肝臟分成兩部分，一部分存放于10％福爾馬林溶液用作觀察病理組織變化，一部分放置于-80℃低溫冰箱保存，留作測定丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、過氧化氫酶（CAT）水平。通過病理組織切片觀察肝組織病理變化，并采用免疫蛋白印跡法（Western blot）測定小鼠肝勻漿中細胞因子表達。
　　結(jié)果：腹腔注射D-GalN/LPS6 h后，小鼠血清

3、中ALT、AST活性顯著提高，病理組織切片中可觀察到大量細胞凋亡。預(yù)防給予不同劑量的白樺酯醇或白樺酯酸可明顯降低小鼠血清中ALT、AST和肝臟中 MDA活性，提高 GSH和 CAT水平。白樺酯醇和白樺酯酸對D-GalN/LPS所誘導(dǎo)的急性肝衰竭保護作用機制可能是通過抑制JNK激活，上調(diào)Bcl-2和XIAP蛋白表達，抑制Bax同源二聚體生成，保護線粒體膜通透性，減少細胞色素C釋放，阻斷 Caspase-3活化，從而拮抗細胞凋亡。