HSP70家族基因與TNF-α基因的交互作用對(duì)代謝綜合征發(fā)病的影響.pdf

1、目的：探討HSP70家族基因和TNF-α基因多態(tài)性、單體型及其交互作用與寧夏回漢民族代謝綜合征發(fā)病的關(guān)系，以闡明HSP70與TNF-а基因及其交互作用對(duì)MS易感性及轉(zhuǎn)歸的影響，為尋找代謝綜合征人群防治的易感生物標(biāo)志物、人群防治的策略及基因-基因連鎖或交互作用研究奠定理論基礎(chǔ)。
　　方法：采用成組病例-對(duì)照研究，選取2012年1月-2013年12月間在寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬總醫(yī)院及吳忠市人民醫(yī)院進(jìn)行定期健康檢查和在內(nèi)分泌科住院的寧夏機(jī)關(guān)及

2、事業(yè)單位的20-60歲職工中，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，確定622例無(wú)遺傳關(guān)系的患有代謝綜合征的病人作為病例組，其中回族男性有153例(24.6﹪)，回族女性156例(25.1﹪)，漢族男性161例(25.9﹪)，漢族女性152例(24.4﹪)，平均年齡(50.38±6.78)歲；從同一時(shí)期健康檢查的人群中選擇600名無(wú)血緣關(guān)系的健康人為對(duì)照組，回、漢民族各300名（50％），平均年齡(50.35±6.83)歲；對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行一般情況問(wèn)卷調(diào)查

3、、體格相關(guān)檢查及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)生化指標(biāo)檢測(cè)，并采用Taqman探針?lè)z測(cè)HSP70-1基因-110位點(diǎn)、+190位點(diǎn)，HSP70-hom基因+2437位點(diǎn)和TNF-α基因-308位點(diǎn)的多態(tài)性；采用SNaPshot法檢測(cè)HSP70-2基因+2074位點(diǎn)；采用PCR直接測(cè)序法檢測(cè)HSP70-2基因+1267位點(diǎn)。結(jié)果 HSP70-1基因-110、+190位點(diǎn)，HSP70-hom基因+2437位點(diǎn)，TNF-α基因-308位點(diǎn)，HSP70-2基因+

4、1267位點(diǎn)、+2074位點(diǎn)基因型及其等位基因頻率在回、漢民族中的分布，差異均無(wú)顯著性(均 P>0.05)；TNF-α基因-308位點(diǎn)、HSP70-1基因-110位點(diǎn)、HSP70-hom基因+2437位點(diǎn)、HSP70-2基因+2074位點(diǎn)各基因型及其等位基因頻率在 MS組與對(duì)照組中分布的差異均有顯著性(均P<0.05)，HSP70-1基因+190位點(diǎn)各基因型及等位基因在MS組與對(duì)照組中的分布差異均無(wú)顯著性(均P>0.05)，HSP70-

5、2基因+1267位點(diǎn)各基因型在MS組與對(duì)照組中分布的差異沒(méi)有顯著性（P>0.05)，等位基因在MS組與對(duì)照組中分布的差異有顯著性（P<0.05)；HSP70家族基因中的+2437、-110、+190、+1267四個(gè)位點(diǎn)之間、+2074與+2437位點(diǎn)之間的D’值均大于0.8，說(shuō)明它們之間存在著強(qiáng)連鎖不平衡；HSP70-2基因+2074位點(diǎn)與 HSP70-hom基因+2437位點(diǎn)構(gòu)成的單體型，HSP70-2基因-2074位點(diǎn)、HSP70-

6、hom基因+2437位點(diǎn)、TNF-α基因-308位點(diǎn)構(gòu)成的單體型，HSP70-1基因-110、+190位點(diǎn)，HSP70-2基因+1267位點(diǎn)，HSP70-hom基因+2437位點(diǎn)構(gòu)成的單體型，TNF-α基因-308位點(diǎn)，HSP70-1基因-110、+190位點(diǎn)，HSP70-2基因+1267位點(diǎn)，HSP70-hom基因+2437位點(diǎn)構(gòu)成的單體型與 MS均存在相關(guān)性；HSP70-1基因+190位點(diǎn)，HSP70-hom基因+2437位點(diǎn)，HS

7、P70-2基因+1267位點(diǎn)，TNF-α基因-308位點(diǎn)組成的4因子模型具有最高的MS發(fā)病相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)性。
　　結(jié)論： HSP70家族基因-110、190、+1267、+2074、+2437位點(diǎn)及 TNF-α基因-308位點(diǎn)在回漢民族間基因型及其等位基因分布情況基本一致；HSP70家族基因-110、+1267、+2074、+2437位點(diǎn)及TNF-α基因-308位點(diǎn)多態(tài)性與寧夏人群代謝綜合征的發(fā)病具有顯著關(guān)聯(lián)，-110、+2437位點(diǎn)的

8、C等位基因，+1267、+2074位點(diǎn)的G等位基因及-308位點(diǎn)的 A等位基因突變?cè)黾恿?MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；+2437、+2074位點(diǎn)間，+2437、-110、+190、+1267四個(gè)位點(diǎn)兩兩間均存在連鎖不平衡現(xiàn)象；單體型 C-G、A-T-C、A-T-G、G-C-G、C-A-G-A、A-T-C-C-G、G-C-A-G-A可能增加MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，單體型T-C、G-T-C、T-A-G-A、G-T-A-G-A可能降低MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；-308-+