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文檔簡介
1、從植物長春花（Cantharanthus roseus）中分離得到的微管抑制劑長春堿(VBL)和長春新堿(VCR)作為優(yōu)良的抗腫瘤藥物，在臨床上使用至今已有50多年。然而，它們在臨床上依然遺留著一些問題，其中包括毒副作用較強，化學穩(wěn)定性差等。因此，從上世紀70年代開始，各界研究者借助一系列的化學手段，對其進行各種不同的結(jié)構(gòu)修飾，以期尋找到具有廣譜、高效、低毒的新的長春堿類抗腫瘤藥物。
本論文在總結(jié)先前研究者對長春堿構(gòu)效關(guān)系研究
2、的基礎(chǔ)上，結(jié)合長春堿-微管蛋白復(fù)合晶體結(jié)構(gòu)圖，以長春堿家族中活性相對較好，化學穩(wěn)定性相對較高的長春瑞濱(NVB)為先導(dǎo)物，對長春瑞濱的C-3位進行有序、系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)修飾，合成了26個長春瑞濱衍生物，并評價了它們對于抑制腫瘤A549細胞的體內(nèi)、外增殖活性，總結(jié)了長春瑞濱C-3位的構(gòu)效關(guān)系，并發(fā)現(xiàn)幾個具有進一步深入研究價值的活性化合物。為了進一步降低長春瑞濱的毒性，改善其口服吸收，在長春瑞濱的C-4位進行了前藥設(shè)計，合成了其C-4位接入不同的
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