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1、目的:通過建立兔膝骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)模型,觀察小白菊內(nèi)酯對(duì)實(shí)驗(yàn)性兔膝骨關(guān)節(jié)炎模型軟骨的組織形態(tài)學(xué)變化,血清IL-1β水平的影響,對(duì)比鹽酸氨基葡萄糖對(duì)兔膝OA的防治作用,探討小白菊內(nèi)酯對(duì)OA的治療作用及可能的作用機(jī)理。
方法:健康純種新西蘭兔48只,隨機(jī)8只為正常組(空白對(duì)照組),其余的40只采用右后肢伸直位管型石膏固定法,建立OA模型。造模后隨機(jī)分為5組:模型空白對(duì)照組、鹽酸氨基葡萄糖陽(yáng)性對(duì)照組
2、、小白菊內(nèi)酯高劑量組、小白菊內(nèi)酯中劑量組、小白菊內(nèi)酯低劑量組,每組8只。造模6周后每天以灌胃方式定時(shí)一次性給藥,陽(yáng)性對(duì)照組鹽酸氨基葡萄糖用量為90mg·kg-1·d-1(為60Kg成人臨床用藥換算得出),每日灌服1次;小白菊內(nèi)酯高劑量組(20umol/L,每次2ml灌胃,用藥劑量為臨床常用量的2倍量)、中劑量組(含10umol/L,每次2ml灌胃,用藥劑量為臨床常用量)、低劑量組(5umol/L,每次2ml灌胃,用藥劑量為臨床常用量的0
3、.5倍量)。正常組和模型組常規(guī)飼養(yǎng),連續(xù)用藥6周。觀察指標(biāo):①各組右膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度。②切取右膝關(guān)節(jié)股骨內(nèi)側(cè)髁軟骨,10%中性甲醛溶液固定后,石蠟包埋、切片,作HE染色,光鏡觀察軟骨細(xì)胞形態(tài),按Mankin's評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)軟骨大體形態(tài)和光鏡觀察結(jié)果進(jìn)行評(píng)分。③ELISA法進(jìn)行血清IL-1β測(cè)定。
結(jié)果:①造模肢(右側(cè)):各組造模后膝關(guān)節(jié)均出現(xiàn)不同程度關(guān)節(jié)腫脹、畸形,活動(dòng)度比造模前降低(P<0.01)。②模型組與正常組比較,無論是
4、形態(tài)學(xué)評(píng)分還是Mankin's都明顯降低;血清IL-1β含量明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P<0.01)。③小白菊內(nèi)酯各劑量組與模型組比較,軟骨組織形態(tài)學(xué)評(píng)分還是Mankin's均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);血清IL-1β含量明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。④小白菊內(nèi)酯各劑量組與鹽酸氨基葡萄糖組比較,軟骨組織形態(tài)學(xué)評(píng)分還Mankin's均降低;血清IL-1β含量降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。⑤小白菊內(nèi)酯高劑
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