鼠皮層神經元的NGF信號傳遞途徑及髓鞘膜蛋白、黃芪干預機制研究.pdf

1、中南大學博士學位論文鼠皮層神經元的NGF信號傳遞途徑及髓鞘膜蛋白、黃芪干預機制研究姓名：張岳峰申請學位級別：博士專業(yè)：神經病學指導教師：楊期東20050501制、DNA修復障礙之間有何關系。因此，研究發(fā)育過程中成年皮層神經元核苷酸的生理變化，有助于探討AD等變性神經元出現(xiàn)DNA復制和DNA修復障礙的原因。另一方面，神經變性疾病(如燦zheimer’sdiseases，AD)，腦血管病，脊髓外傷等神經疾病，嚴重影響人們的健康。這些疾病的重

2、要治療措施就包括對神經元的保護與促進軸突的生長。在促進成年神經元軸突生長方面，不外乎兩方面的工作：一是去除軸突生長的抑制性影響因素，第二就是使成年神經元回到“年輕”的狀態(tài)。前者，如髓鞘成分抗體(Ⅱ‘l，Nogo阻斷劑；NEPl40，Nogo66的抑制物)的研究，可以有效的促進軸突的生長，但會冒脫髓鞘的風險：后者的研究則極少被人關注。而后者既能促進軸突生長又不會冒脫髓鞘的風險。因此，研究發(fā)育過程中軸突生長的生長機制交化，有助于找到能使成年

3、神經元回到“年輕”的狀態(tài)并促進軸突生長的治療措施。對黃芪的藥理研究顯示，黃芪對免疫系統(tǒng)、血糖具有雙向的調節(jié)作用，以往的研究文獻也顯示出黃芪對新生的皮層神經元具有保護作用。因此我們研究黃芪是否影響以及如何影響成年皮層神經元的細胞活力、核苷酸吸收，并且研究黃芪是否具有去除軸突生長的抑制性影響因素與促進成年神經元回到“年輕”的功能，探討黃芪是否具有促進軸突生長的作用。方法體外培養(yǎng)鼠皮層神經元，加入NGF、黃芪、M^口作為細胞生長干擾劑，再用信

4、號傳導途徑阻滯劑(尼莫地平阻斷L型鈣離子通道，新霉素鰲合PLC，xeStC阻斷Ⅱ3活化Ⅱ3受體)，阻斷各細胞生長干擾劑誘導的信號事件。用Fura一2檢測細胞內鈣離子濃度，檢測H3Tdr(氚3胸腺嘧啶核苷酸)參與細胞代謝的量，用圖像分析儀統(tǒng)計萌芽(或軸突數(shù))。通過統(tǒng)計，探討神經元發(fā)育過程中，MMP、黃芪影響核苷酸吸收的信號途徑，與黃芪對MMP的干擾作用。結果l、皮層神經元吸收H3T“n=9)：①同空白組(43958士3312)相比，新生鼠