L929細胞中U17HG對RCC1的負調(diào)控及其對TNF引起的細胞死亡的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、小核仁RNA宿主基因(small nucleolar RNA host genes,snoRNA-HGs)編碼的蛋白主要在核糖體蛋白的翻譯中起重要作用。但是還有一些snoRNA-HGs不具有蛋白的編碼能力,比如UHG、U17HG、U19HG等,它們的生物學功能目前尚不清楚。本文應用逆轉(zhuǎn)錄病毒隨機插入介導基因失活的方法,以鼠纖維原細胞L929為材料,篩選在腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)誘導細

2、胞死亡過程中起重要作用的基因。我們獲得了一株TNF抗性細胞株(U17HGmut),逆轉(zhuǎn)錄病毒插入到U17HG(U17 host gene,U17HG)的第一個內(nèi)含子中,實時PCR檢測發(fā)現(xiàn)U17HG mRNA表達水平增加了,而其下游染色體凝聚調(diào)控蛋白(regulator of chromosome condensation,RCC1)的表達水平卻減少了。進一步研究證明了在L929細胞中U17HG對RCC1具有負調(diào)控的作用。RCC1是Ras

3、相關核蛋白(Ras-related nuclear protein,Ran)的鳥嘌呤核苷酸交換因子,在細胞核內(nèi)RCC1催化RanGDP生成RanGTP,胞質(zhì)中RanGDP和細胞核內(nèi)RanGTP比例的平衡協(xié)調(diào)在細胞分裂過程中具有重要作用。我們發(fā)現(xiàn)L929細胞中RCC1是TNF誘導的細胞死亡所必須的。L929細胞在TNF刺激下會出現(xiàn)瞬時的G2/M期細胞的積聚,而G2/M期的細胞對TNF的敏感性顯著增強;而當細胞中RCC1的表達水平下降后,細

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