23105.微核糖核酸簇mir302367和mir106a363促進ips細胞生成及其機制_第1頁
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文檔簡介

1、中國科學技術大學博士學位論文微核糖核酸簇miR302367和miR106a363促進iPS細胞生成及其機制姓名：廖寶劍申請學位級別：博士專業(yè)：生物化學與分子生物學指導教師：牛立文裴端卿20110504ABSTRACTIIIABSTRACTABSTRACTInducedpluripotentstemcells(iPS)micrNA(miRNA)aretwohotresearchtopicsinlifesciencesinthepastfe

2、wyears.HoweverlittleisknownonhowmiRNAsareregulatedtocontrolparticipateinthereprogrammingprocess.InthisstudyweexaminedtherelationshipbetweenmiRNAsreprogrammingindertoidentifysomemiRNAsthatcouldpromotereprogrammingtounders

3、ttheirpotentialmechanism.Inchapter1thegeneralbackgroundsonpluripotencyembryonicstemcellsiPScellsmiRNAsarereviewed.TheceregulatycircuitryofpluripotencyinembryonicstemcellsthelatestprogressiniPScellsthelinkbetweenmiRNAsreg

4、ulatycircuitryofpluripotencyaswellasreprogrammingaredescribedindetail.Inchapter2ourresultsontherelationshipbetweenmiRNAclustersreprogrammingarepresented.OverexpressionofmiRNAclustersmiR106363miR302367byretroviralvectyiel

5、dedpotentincreaseintheefficiencyofreprogramminginmousefibroblastsunderdiverseconditions.iPScellsestablishedinthismethodwerepluripotentusingstardproceduresincludingthefmationofchimericmicewhichwerecompetentingermlinetrans

6、mission.Inchapter3themechanismsonhowmiRNAspromotedreprogrammingwereinvestigated.WefoundthatreprogrammingfactsregulatedtheexpressionofsomemiRNAsintheseclustersbothdirectlyindirectly.WeidentifiedthatonlymiR106a20binmiR106a

7、363miR302bcadinmiR302367aretheactivemiRNAsfpromotingreprogramming.OurdataindicatedthatmiR302367clusteracceleratedtheproliferationoftheinducedcellsitwasfoundtotargetTgfβrecept2increaseEcadherinexpressionacceleratemesenchy

8、maltoepithelialtransition(MET)akeymechanisminreprogramming.OurwkthusprovidedaninterestingalternativetopromotereprogrammingusingmiRNAsaddednewevidencetotheemergingrelationshipbetweenpluripotencytheepithelialphenotype.Inch

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